上海复旦大学肝癌研究所 复旦大学附属中山医院 汤钊猷

　　癌症对人类健康危害越来越大，其导致的经济和医疗负担日益严重。有效预防癌症的发生无疑是人们在与癌症的抗争中追求的最高目标，癌症化学预防是指利用天然的或合成的化学物质来阻止、减缓或者逆转癌症的发生与发展或者复发的策略，近年来人们在这方面的研究也取得了一定的进展。在本期《消化·肝病周刊》的D1-D3版，我们向广大读者介绍肝癌、胰腺癌及结直肠癌等消化系统肿瘤化学预防的新进展和新观点，敬请关注。

　　我在杭州的一个国际会议讲了“肝癌研究的最新进展”专题报告，会后，媒体要我写本文题目的文章。我须事先声明的是，关于本文的内容，我均是看文献得来的（当然所引的文献都是很有影响力的文献），并非我自己的研究结果，因而仅供参考。为了避免误解，我在题目又加上“可能”两字，如果误导，我确不能“文责自负”。这篇短文不是一个经过深入研究的材料，只是希望达到给读者通报信息，开阔思路的目的而已。——作者

　　肝癌总体疗效：仍远差人意

　　近百年来，对于肝癌的治疗，人们想出了不少“消灭肿瘤”的办法，如手术切除甚或更彻底的肝移植，用热、冷冻或化学的局部消融，阻断肿瘤血供为主的“化疗栓塞”，以及放疗和化疗等。这些疗法的确起了一定的作用，尤其是在早期彻底消灭小肝癌方面，多数效果不错。但肝癌总体疗效仍远差人意，这就是为什么人们还须进一步寻找新办法。

　　抗炎：防治癌症的新思路

　　过去人们认为炎症与癌症是两码事，而近年的研究显示二者关系密切。很多癌症是在炎症的基础上发展起来的，肝癌患者就大多有乙肝或丙肝史。炎症有很多促癌作用，它对癌症的发生、发展、侵袭和转移均可起决定性作用，它可影响机体的免疫监视功能及各种治疗的疗效。因此，抗炎是一个防治癌症的新思路。很权威的《细胞》（Cell ）杂志在2010年发表了一篇文章。在该文章中，迪那雷罗（Dinarello）汇总了各种现在与将来可能用于癌症防治的抗炎治疗药物，其中就包括阿司匹林和非类固醇抗炎药。未来将会出现更多新的抗炎剂，如抗细胞因子制剂，能阻断各种激酶的小分子，他汀类药物及最新出现的小核糖核酸等。我们在动物实验中也确实发现阿司匹林可下调一些与肝癌侵袭、转移有关的分子，从而减轻某些治疗所引起的残癌转移潜能增加。中医中药治肝癌的一个方路是“清热解毒”，其所用药物也多属于“抗炎药”，如蛇舌草、半枝莲等。

　　靶向治疗：转化医学的新成果

　　近年来，分子生物学研究成果向临床转化出现加速态势，预期未来10年内将会出现更多的类似“分子靶向治疗”的新疗法。 目前，人们已发现很多新的治疗靶点，如很多与癌细胞凋亡、侵袭、转移等有关的小核糖核酸，一系列新的与癌发生、发展、侵袭、转移有关的分子，尤其是信号通路和肿瘤干细胞相关分子，在这些分子中，一个分子就可能调控很多个基因，有些通路的调节不仅可影响肿瘤本身，还可影响患者的免疫状态。

　　“非抗癌药”：防治肝癌的希望在前方

　　上述的一些“潜在疗法”还有待时日，不过我注意到一些“非抗癌药”居然还有抗癌作用。 癌细胞可诱导“血管生成”，这些肿瘤血管的内皮不同于正常血管内皮。马佐内（Mazzone）在2009年《细胞》杂志发表了使“内皮正常化”的抗癌新思路的研究。

　　希奇雷（Shichiri）等在2009年发表于《癌症研究》上的研究显示，治疗结核病的利福平是可以口服的抑制血管生成药物，可用于肝癌的治疗。乔（Chow）等2009年在《柳叶刀-肿瘤》杂志发表文章称，一些治疗艾滋病的药物（HIV蛋白酶抑制剂）可用于癌症治疗。金（Kim）等在2010年《癌细胞》杂志报告，常用的抗霉菌药伊曲康唑，也可干扰某些信号通路而抑制肿瘤生长。这些都引起人们的兴趣，提示抗癌药还可以从日常应用的各种药物中去寻找。

　　也许因为我喜欢喝咖啡，所以注意到刊登在2010年《胃肠病学》杂志的一项有关咖啡与肝癌的研究，该研究显示，根据流行病学调查，咖啡对慢性肝病发展为肝癌有一定保护作用，咖啡的这种保护作用可能是通过葡萄糖苷酸化而达到的。

　　肝癌预防：需要“与时俱进”

　　讲到肝癌预防，也许还可多说几句。在过去几十年，人们认为肝癌主要与乙肝、丙肝、黄曲霉毒素摄入、酒精、遗传等有关。近年来，人们又注意到一些代谢性疾病也与肝癌发病有关，如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等，其中肥胖和非酒精性脂肪肝之所以成为肝癌的一个危险因素，主要是它们可以导致炎症。

　　因此，随着时代的变迁，导致肝癌的危险因素也在悄悄改变。原先以为在我国只要采用乙肝疫苗和抗病毒治疗控制住乙肝，肝癌便会大幅度减少。现在看来，我们还要想得复杂些，减肥、适当控制饮食、戒烟和戒酒、适度运动、必要的抗炎治疗等都需要兼顾。

　　另外，世间一切事物都是一分为二的，不要听到咖啡好就拼命喝咖啡，我就是因为过多喝咖啡导致钙流失而引起严重的骨质疏松。同样，减肥也不能过分，否则会导致营养不良。