2012年10月27-28日，由中国肝炎防治基金会主办、厦门万泰沧海生物技术有限公司承办的“戊肝流行病学与危害学术研讨会暨全球首创戊肝疫苗宣传推广会”在厦门隆重召开，会议由中国肝炎防治基金会副理事长兼秘书长杨希忠先生和中国疾病预防控制中心杨维中副主任主持，北京大学医学部庄辉院士、中国疾病预防控制中心免疫规划中心崔富强副主任、华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科田德英教授、厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心夏宁邵主任分别做了精彩报告，杨维中副主任和卫生部疾控局免疫规划处李全乐处长最后进行重要讲话和会议总结，来自全国各地的近200名专家、学者参加了该次盛会。
戊型肝炎流行现状
庄辉院士报告，全球范围内广泛存在戊型肝炎病毒（HEV）感染。戊型肝炎（简称戊肝）可能是人畜共患疾病。从人和动物中发现5个基因型。戊肝主要经粪口传播，可能经接触感染HEV的动物传播。
我国属于高地方性流行区。近10年来，我国时有戊肝流行或暴发，在成人急性散发性病毒性肝炎中，戊肝约占50%以上，基因4型占优势。年龄在20岁以下一般人群的抗-HEV流行率约为10%，30岁以上人群中，该比例明显增至约25%。农村人群抗-HEV流行率稍高于城市人群。我国供血员抗-HEV IgG和IgM流行率分别为18.2%~33.3%和0.9%~1.7%。在猪、马、鼠等动物中也可检出抗-HEV IgG，尤其是猪抗-HEV IgG阳性率高达66%~78.8%，从猪的血液和粪便中可检出HEV RNA，与猪有密切接触人群的抗-HEV流行率显著高于一般人群。
葛兰素史克（GSK）公司利用SF9昆虫细胞中表达来源于HEV基因1型SAR55株重组抗原，研发了一种戊肝疫苗，但3针免疫后随访2年，43.7%受试者抗体滴度降至无保护水平。我国学者利用大肠杆菌表达系统表达HEV衣壳蛋白，研发了HEV 239戊肝疫苗，超过11万健康志愿者参加了Ⅲ期临床试验，3针免疫后1年保护率可达100%，且疫苗安全性良好。
中国戊肝流行病学及控制策略
任何年龄组均可感染HEV，但戊肝发病与年龄有关，儿童、青少年以亚临床感染为主，临床病例主要见于青壮年和中老年，男性发病率高于女性，病后虽有一定免疫力，但免疫持续时间较短，年幼时感染，到青壮年时期仍可再次感染发病。
近年来，我国报告戊肝发病率呈增加趋势，3~5月份报告的病例数明显高于其他月份，主要发生于农民、离退人员、工人和干部职员。2004-2011年，共报告4起戊肝突发公共卫生事件，发生地点主要集中在敬老院、乡小学和村庄。2011年报告数据显示，17个省或直辖市的戊肝发病率已经超过甲肝，一些欠发达地区的报告率较低，可能与检测水平较低导致诊断率较低有关。
应提高对戊肝的认知，采取以切断传播途径和保护易感人群为主的综合预防措施：① 管理传染源，餐饮行业和保育人员中的戊肝患者须在痊愈后方可恢复工作；② 切断传播途径，做好卫生措施，如水源保护、饮水消毒、食品卫生、餐具消毒、加强个人卫生、粪便管理等，食品从业人员体检时需要进行戊肝检测；③ 保护易感人群，凡未感染过HEV的个体均对HEV易感，HEV 239戊肝疫苗已经在我国获得注册，适用于易感人群的预防接种，而普通免疫球蛋白对戊肝无预防作用。
戊型肝炎诊断与防治进展
田德英教授报告，HEV本身不直接引起肝细胞病变，肝脏损伤系因宿主免疫应答所致。
戊肝发病人群主要是青壮年，潜伏期2~9周，平均40天。一旦发病，起病急，临床表现多较严重，常见发热、黄疸、乏力、食欲减退、恶心/呕吐、上腹痛和肝脏肿大等，少数患者可无自觉症状。孕妇或原有慢性肝病的患者常见重症戊肝，可发生暴发性肝衰竭，孕妇病死率高达20%左右，肝硬化患者原有病情加重，自发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等并发症和死亡率显著增加。接受器官移植、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或接受化疗等免疫抑制的患者可发生慢性戊肝。急/慢性戊肝可能导致多发性神经根病、格林巴利综合征、脑炎等神经系统疾病。此外，还应注意戊肝容易被误诊为药物性肝炎等。
戊肝患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，病原学检查主要包括抗-HEV IgM、IgG和RNA，后者尤其适用于诊断免疫抑制患者的感染（此类患者常常检测不到戊肝抗体）。在一般急性感染患者，抗-HEV IgM持续4~6个月，HEV RNA在血液和粪便中持续数周，而慢性感染患者的粪便HEV RNA阳性持续≥6个月。但目前戊肝诊断试剂的灵敏度和特异性差别较大。
急性戊肝大部分为自限性，仅需对症支持治疗；对于严重的3型HEV感染，利巴韦林单一治疗有效，用于孕妇时，须考虑可能的致畸性；对于慢性戊肝感染，除了减少免疫抑制剂应用以外，可应用利巴韦林和（或）聚乙二醇干扰素治疗。
疫苗预防接种是控制戊肝流行的关键，我国研制的HEV 239戊肝疫苗临床试验效果显著，已获国家一类新药证书，为防控戊肝带来新的有力武器。
戊肝疫苗——14年的研发历程
夏宁邵教授报告，从1998-2004年发现HEV的关键中和表位及相关基础研究开始，经过2004-2005年的戊肝疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验及2007-2009年的Ⅲ期临床试验，直到2012年正式上市（世界首支戊型肝炎疫苗厦门上市），我国HEV 239戊肝疫苗经历了14年的研发历程。
讲者研究团队将免疫原性低下的E2蛋白N端延伸，形成病毒样颗粒——p239，保留了良好的优势中和表位，且免疫原性提高了2个数量级，是理想的戊肝疫苗抗原。
HEV 239戊肝疫苗适用于HEV的易感人群，尤其是高流行区的人群、计划妊娠的女性、慢性肝病患者以及实体器官移植、HIV感染、血液病化疗等免疫抑制的患者，预防接种程序为：每针30 μg，分别于0、1、6个月接种1针，共3针。
随机、双盲、安慰剂（乙肝疫苗）对照Ⅲ期临床试验，采用先进的指纹识别和接种电子管理系统，结果表明，接种HEV 239戊肝疫苗后，抗-HEV IgG阳转率高达98.7%，观察7~19个月，全程接种对急性戊肝的保护率高达100%。对包括孕妇在内的所有受试者的安全性良好。该研究结果于2010年《柳叶刀》（Lancet）杂志发表[Lancet 2010 Sep 11;376(9744):895-902]后，多家国际权威刊物发表评论。此外，该戊肝疫苗还入选建国60年科技成就展，并于2011年12月获得新药证书及生产文号，引发各媒体关注。
总结
戊型肝炎流行现状
庄辉院士报告，全球范围内广泛存在戊型肝炎病毒（HEV）感染。戊型肝炎（简称戊肝）可能是人畜共患疾病。从人和动物中发现5个基因型。戊肝主要经粪口传播，可能经接触感染HEV的动物传播。
我国属于高地方性流行区。近10年来，我国时有戊肝流行或暴发，在成人急性散发性病毒性肝炎中，戊肝约占50%以上，基因4型占优势。年龄在20岁以下一般人群的抗-HEV流行率约为10%，30岁以上人群中，该比例明显增至约25%。农村人群抗-HEV流行率稍高于城市人群。我国供血员抗-HEV IgG和IgM流行率分别为18.2%~33.3%和0.9%~1.7%。在猪、马、鼠等动物中也可检出抗-HEV IgG，尤其是猪抗-HEV IgG阳性率高达66%~78.8%，从猪的血液和粪便中可检出HEV RNA，与猪有密切接触人群的抗-HEV流行率显著高于一般人群。
葛兰素史克（GSK）公司利用SF9昆虫细胞中表达来源于HEV基因1型SAR55株重组抗原，研发了一种戊肝疫苗，但3针免疫后随访2年，43.7%受试者抗体滴度降至无保护水平。我国学者利用大肠杆菌表达系统表达HEV衣壳蛋白，研发了HEV 239戊肝疫苗，超过11万健康志愿者参加了Ⅲ期临床试验，3针免疫后1年保护率可达100%，且疫苗安全性良好。
中国戊肝流行病学及控制策略
崔富强副主任报告，戊肝的传染源主要包括临床病人和亚临床感染者，以及污染的水或食物。
任何年龄组均可感染HEV，但戊肝发病与年龄有关，儿童、青少年以亚临床感染为主，临床病例主要见于青壮年和中老年，男性发病率高于女性，病后虽有一定免疫力，但免疫持续时间较短，年幼时感染，到青壮年时期仍可再次感染发病。
近年来，我国报告戊肝发病率呈增加趋势，3~5月份报告的病例数明显高于其他月份，主要发生于农民、离退人员、工人和干部职员。2004-2011年，共报告4起戊肝突发公共卫生事件，发生地点主要集中在敬老院、乡小学和村庄。2011年报告数据显示，17个省或直辖市的戊肝发病率已经超过甲肝，一些欠发达地区的报告率较低，可能与检测水平较低导致诊断率较低有关。
应提高对戊肝的认知，采取以切断传播途径和保护易感人群为主的综合预防措施：① 管理传染源，餐饮行业和保育人员中的戊肝患者须在痊愈后方可恢复工作；② 切断传播途径，做好卫生措施，如水源保护、饮水消毒、食品卫生、餐具消毒、加强个人卫生、粪便管理等，食品从业人员体检时需要进行戊肝检测；③ 保护易感人群，凡未感染过HEV的个体均对HEV易感，HEV 239戊肝疫苗已经在我国获得注册，适用于易感人群的预防接种，而普通免疫球蛋白对戊肝无预防作用。
戊型肝炎诊断与防治进展
田德英教授报告，HEV本身不直接引起肝细胞病变，肝脏损伤系因宿主免疫应答所致。
戊肝发病人群主要是青壮年，潜伏期2~9周，平均40天。一旦发病，起病急，临床表现多较严重，常见发热、黄疸、乏力、食欲减退、恶心/呕吐、上腹痛和肝脏肿大等，少数患者可无自觉症状。孕妇或原有慢性肝病的患者常见重症戊肝，可发生暴发性肝衰竭，孕妇病死率高达20%左右，肝硬化患者原有病情加重，自发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等并发症和死亡率显著增加。接受器官移植、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或接受化疗等免疫抑制的患者可发生慢性戊肝。急/慢性戊肝可能导致多发性神经根病、格林巴利综合征、脑炎等神经系统疾病。此外，还应注意戊肝容易被误诊为药物性肝炎等。
戊肝患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，病原学检查主要包括抗-HEV IgM、IgG和RNA，后者尤其适用于诊断免疫抑制患者的感染（此类患者常常检测不到戊肝抗体）。在一般急性感染患者，抗-HEV IgM持续4~6个月，HEV RNA在血液和粪便中持续数周，而慢性感染患者的粪便HEV RNA阳性持续≥6个月。但目前戊肝诊断试剂的灵敏度和特异性差别较大。
急性戊肝大部分为自限性，仅需对症支持治疗；对于严重的3型HEV感染，利巴韦林单一治疗有效，用于孕妇时，须考虑可能的致畸性；对于慢性戊肝感染，除了减少免疫抑制剂应用以外，可应用利巴韦林和（或）聚乙二醇干扰素治疗。
疫苗预防接种是控制戊肝流行的关键，我国研制的HEV 239戊肝疫苗临床试验效果显著，已获国家一类新药证书，为防控戊肝带来新的有力武器。
戊肝疫苗——14年的研发历程
夏宁邵教授报告，从1998-2004年发现HEV的关键中和表位及相关基础研究开始，经过2004-2005年的戊肝疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验及2007-2009年的Ⅲ期临床试验，直到2012年正式上市（世界首支戊型肝炎疫苗厦门上市），我国HEV 239戊肝疫苗经历了14年的研发历程。
讲者研究团队将免疫原性低下的E2蛋白N端延伸，形成病毒样颗粒——p239，保留了良好的优势中和表位，且免疫原性提高了2个数量级，是理想的戊肝疫苗抗原。
HEV 239戊肝疫苗适用于HEV的易感人群，尤其是高流行区的人群、计划妊娠的女性、慢性肝病患者以及实体器官移植、HIV感染、血液病化疗等免疫抑制的患者，预防接种程序为：每针30 μg，分别于0、1、6个月接种1针，共3针。
随机、双盲、安慰剂（乙肝疫苗）对照Ⅲ期临床试验，采用先进的指纹识别和接种电子管理系统，结果表明，接种HEV 239戊肝疫苗后，抗-HEV IgG阳转率高达98.7%，观察7~19个月，全程接种对急性戊肝的保护率高达100%。对包括孕妇在内的所有受试者的安全性良好。该研究结果于2010年《柳叶刀》（Lancet）杂志发表[Lancet 2010 Sep 11;376(9744):895-902]后，多家国际权威刊物发表评论。此外，该戊肝疫苗还入选建国60年科技成就展，并于2011年12月获得新药证书及生产文号，引发各媒体关注。
总结
李全乐处长和杨维中副主任最后进行重要讲话和会议总结：戊肝是在全球广泛分布的感染性疾病，近年来我国报告病例呈增加趋势，危害严重。我国戊肝疫苗成功研制和上市，对世界各地戊肝的防控均具有重要意义，可造福于我国及其他戊肝高流行国家和地区。
