在美国肝病研究学会(AASLD)第63届年会的最新研究会场上,来自西雅图Virginia Mason医疗中心的的Kris Kowdley医学博士报告,难治性丙型肝炎患者用一系列全口服方案(每种方案有4或5种药物,但均不含干扰素)治疗产生的应答率超过85%。其中两种方案,治疗结束后12周持续性病毒学应答(SVR)介于93%和98%之间。
上述结果分别取自两组人群:一组是对既往聚乙二醇干扰素和利巴韦林(标准治疗)无应答的患者,另一组是从未治疗丙型肝炎病毒的患者。
研究者们正在研究三种直接作用药物(它们以丙型肝炎病毒本身作为靶点)联用方案——加或不加利巴韦林,后者可干扰多种病毒的复制。其中一种直接作用药物(名称为ABT-450)是一种蛋白酶抑制剂,该药必须用利托那韦(Norvir)增强效应,这与一些抗HIV药物必须被增强效应相似。其他药物包括ABT-267,该药可阻断病毒的非结构蛋白NS5A,还有ABT-333,这是一种非核苷酸聚合酶抑制剂。
该研究旨在确定初治基因1型病毒患者和既往对干扰素及利巴韦林无应答患者的最佳治疗方案。研究共分9组,治疗持续时间范围是8~24周,主要终点是治疗结束后24周的持续病毒学应答(SVR24)。持续病毒学应答(SVR)即检测时无法检出病毒,SVR24一般被认为治愈。
Kowdley只公布了治疗8周组和12周组的12周SVR(SVR12)数据。“无论治疗分组如何,”他说,“所有分组的SVR12均达到了非常高的比例。”
具体结果如下:
8周组有80例初治患者接受了全部5种药物治疗。意向治疗分析显示,SVR12率为87.5%。5种药物12周组有79例初治患者,SVR12率为97.5%。其他三个为期12周组(共有199首次治疗患者)均包括ABT-450,但每组减去一种药物——ABT-267, ABT-333或利巴韦林。SVR12率分别是85.4%,89.9%或87.3%。在既往无应答者中,用所有5种药物治疗的SVR12率为93.3%,而去掉ABT-333后SVR12率降至88.9%。在既往无应答者中,每组有45例患者。
研究者根据病毒亚型将数据进行分解,他们发现基因型1b患者的SVR12率为100%,但8周组这一比例为96%。基因型1b被认为比基因型1a易于治疗,但基因型1a患者的SVR12率仍然较高,范围是81%~98%。有意思的是,基因型1a患者中最高的两个SVR12率(98%和99%)分别与初治患者和无应答者用全部5种药物治疗12周相关。
所有方案均耐受良好,并且没有与研究药物相关的严重不良事件。和预期的一样,无利巴韦林组血红蛋白下降程度显著较小。
他总结说,他们正在计划进行III期试验,将检验3种直接作用药物加或不加利巴韦林,但将用药量限于3种药物——利托那韦、ABT-450和ABT-267,这3种药物将会被制成一种药物,每天用一次。










