肝癌是一种致死性疾病状态,通过B超监控危险人群、早期诊断可显著改善患者的预后。美国、欧洲、亚太地区三大肝病协会(分别为AASLD、EASL和APASL)均提出对肝癌早期监控的推荐意见,但这些意见之间略有差异。
监控对象
APASL只推荐对慢性肝病中发生肝癌风险更高的肝炎肝硬化患者进行筛查,而另两个协会则将活动性慢性乙型肝炎及有HCC家族史的乙型肝炎病毒携带者也纳入监控范围。不仅如此,AASLD还推荐对非酒精性脂肪性肝病患者进行筛查,EASL则对重度肝纤维化丙型肝炎患者进行筛查(Metavir 3)。
监控策略
三大协会均推荐每半年进行1次超声筛查,APASL推荐联合血清AFP及其他血清学标志物,如异常凝血酶原(DCP)进行筛查;AASLD和EASL则不建议AFP筛查,认为其准确性低,且对那些AFP阳性、超声结果阴性的患者缺乏标准的随访处理措施;也不建议采用DCP,因其对肿瘤的预测能力依赖于肿瘤大小,与该标志物用于发现小肝癌的能力相矛盾。三大协会均认为6个月是理想的筛查间隔时间段,间隔缩短不会受益更大,且有可能出现假阳性并导致增强影像学技术的过度应用。
监控手段
定期复查过程中发现肝脏结节后如何进一步检查以确诊或排除HCC,三大协会之间采取的策略有所不同。首先,增强CT或MRI检查获得三大协会一致推荐;AASLD和EASL不推荐超声造影(CEUS)用于HCC诊断,主要是基于患有肝内胆管细胞癌(ICC)的肝硬化患者有可能出现假阳性,与ICC的增强CT或MRI表现不同,ICC患者接受CEUS检查会出现动脉期造影剂均一、但门脉期或延迟期出现动态减弱的现象,易致其被误诊为HCC;但APASL认为,采用实质增强剂如levovist(利声显)或sonazoid进行超声造影,在鉴别低回声HCC结节方面准确性高,故保留推荐。有趣地是,AASLD和EASL均推荐CT和MRI用于直径大于1 cm的结节的诊断,但EASL仅将其推荐限用于肝硬化患者。
直径小于1 cm的结节很难通过增强影像学检查被发现和确诊,三大协会均认为超声引导下肝组织活检具有重要的诊断价值。组织学检查发现基底膜被侵犯是鉴别HCC及高级不典型增生性结节的金标准,但因细针穿刺获得的组织较少而带来很大的局限性。肿瘤标志物(如GPC)的免疫染色、分子水平的研究还尚未成熟,免疫染色虽有较高的特异性,但不超过50%;同时,针对与发病相关的组织基因进行分子水平研究、用以确定诊断并定量评价,也还不能满足转化医学的要求。未来有望在高准确性的血清学检测方面取得突破,从而使肝癌监控从医院走向社区,更易于实施。
监控对象
APASL只推荐对慢性肝病中发生肝癌风险更高的肝炎肝硬化患者进行筛查,而另两个协会则将活动性慢性乙型肝炎及有HCC家族史的乙型肝炎病毒携带者也纳入监控范围。不仅如此,AASLD还推荐对非酒精性脂肪性肝病患者进行筛查,EASL则对重度肝纤维化丙型肝炎患者进行筛查(Metavir 3)。
监控策略
三大协会均推荐每半年进行1次超声筛查,APASL推荐联合血清AFP及其他血清学标志物,如异常凝血酶原(DCP)进行筛查;AASLD和EASL则不建议AFP筛查,认为其准确性低,且对那些AFP阳性、超声结果阴性的患者缺乏标准的随访处理措施;也不建议采用DCP,因其对肿瘤的预测能力依赖于肿瘤大小,与该标志物用于发现小肝癌的能力相矛盾。三大协会均认为6个月是理想的筛查间隔时间段,间隔缩短不会受益更大,且有可能出现假阳性并导致增强影像学技术的过度应用。
监控手段
定期复查过程中发现肝脏结节后如何进一步检查以确诊或排除HCC,三大协会之间采取的策略有所不同。首先,增强CT或MRI检查获得三大协会一致推荐;AASLD和EASL不推荐超声造影(CEUS)用于HCC诊断,主要是基于患有肝内胆管细胞癌(ICC)的肝硬化患者有可能出现假阳性,与ICC的增强CT或MRI表现不同,ICC患者接受CEUS检查会出现动脉期造影剂均一、但门脉期或延迟期出现动态减弱的现象,易致其被误诊为HCC;但APASL认为,采用实质增强剂如levovist(利声显)或sonazoid进行超声造影,在鉴别低回声HCC结节方面准确性高,故保留推荐。有趣地是,AASLD和EASL均推荐CT和MRI用于直径大于1 cm的结节的诊断,但EASL仅将其推荐限用于肝硬化患者。
直径小于1 cm的结节很难通过增强影像学检查被发现和确诊,三大协会均认为超声引导下肝组织活检具有重要的诊断价值。组织学检查发现基底膜被侵犯是鉴别HCC及高级不典型增生性结节的金标准,但因细针穿刺获得的组织较少而带来很大的局限性。肿瘤标志物(如GPC)的免疫染色、分子水平的研究还尚未成熟,免疫染色虽有较高的特异性,但不超过50%;同时,针对与发病相关的组织基因进行分子水平研究、用以确定诊断并定量评价,也还不能满足转化医学的要求。未来有望在高准确性的血清学检测方面取得突破,从而使肝癌监控从医院走向社区,更易于实施。










