
8月的《新英格兰医学杂志》发表的一项研究表明,直接抗病毒药物 faldaprevir和deleobuvir联合利巴韦林、无干扰素的组合治疗基因1型HCV感染有一定效果,可作为耐药或禁忌时的一种选择。【摘要】
直接抗病毒药物 telaprevir和boceprevir(NS3/4A蛋白酶抑制剂)的应用是基因1型慢性丙肝病毒(HCV)感染治疗方案的一大进步。但这些药物常常要联用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林,后两者副作用较多且持续性不佳。
宿主IL28B基因型与抗HCV治疗应答相关。IL28B三种基因型CC、CT、和TT(rs12879860),其中CT或TT基因型患者对于干扰素治疗应答不佳。这种遗传因素对于无干扰素治疗方案持续性病毒学应答(SVR)的影响尚未可知。
本研究是针对不含干扰素的治疗方案的IIb期临床试验,名为SOUND-C2,评估直接抗病毒药物 faldaprevir和deleobuvir联合或不联合利巴韦林、无干扰素的组合治疗16、28、40周的临床疗效。
362例基因1型HCV感染患者随机分配至以下5组中的1组:
◆faldaprevir(120 mg,1次/日)和deleobuvir(600 mg,3次/日),联合利巴韦林,治疗16、28或40周(分别称为TID16W、TID28W或TID40W);
◆faldaprevir(120 mg,1次/日)和deleobuvir(600 mg,2次/日),联合利巴韦林,治疗28周(BID28W);
◆faldaprevir(120 mg,1次/日)和deleobuvir(600 mg,3次/日),不加利巴韦林,治疗28周(TID28W-NR)。
主要终点是治疗完成后12周时的持续病毒学应答(SVR12)。
SOUND-C2研究结果显示,在含利巴韦林方案的不同疗程和剂量组之间,治疗完成后12周时的持续病毒学应答没有显著性差异。
◆SVR12在不同疗程(TID16W,59%;TID28W,59%;TID40W,52%);
◆SVR12在不同的deleobuvir剂量组(TID28W,59%;BID28W,69%)。
利巴韦林组相比无利巴韦林组应答率更高(TID28W,59%;TID28W-NR,39%;P=0.03)。
在基因型-1b(GT-1b)的丙型肝炎病毒(HCV)患者中,SVR12达到了56%~85%,比1a基因型要高,后者为11%~47%。
在IL28B CC基因型患者中SVR12为58%~84%,相比之下,在非CC 基因型患者中为33%~64%。
此项研究纳入了伴有肝硬化的患者(9%),后者的病毒学治愈率与不伴肝硬化患者的病毒学治愈率是相似的。
有关评论认为,尽管加入了利巴韦林后,病毒学应答有所提高,但无干扰素的方案整体应答率仍然太低。从目前的结果来看,对于基因1型HCV感染,无干扰素可以作为耐药或禁忌时的一种选择。










