背景/目标：经α-聚乙二醇干扰素(pegIFN)及利巴韦林(RBV)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者，其持续病毒学应答率增加2倍，这与IL28B基因区基因变异有关。潜在机制仍然不明确。众所周知，IFN刺激基因(ISGs)在肝内的表达水平影响治疗结果，我们假设IL28B多态性与之相关。
方法：74名慢性丙型肝炎患者经知情同意后行基因检测及肝穿活检检查。48名患者初次治疗，26名患者对之前的IFN治疗没有反应（肝穿刺前结束治疗≥6个月）。IL28B基因型（rs12979860: CC， CT， TT)通过ABI公司TaqMan等位基因辨别试剂盒检测。所有基因组表达数据通过Illumina公司的人HT-12 BeadChip芯片测定，IL28B基因型（CC与非CC）的基因表达差异使用Partek独创性途径分析法进行分析，并经过HCV基因型、性别、年龄及种族校正。为了表明显著性，我们设定错误发现率的阈值为0.1。
结果：61名患者数据适合分析：1型HCV90%; 男性67%；平均年龄52岁；种族62%高加索人、20%非裔美国人、18%其他；70%METAVIR病理分期F0-2，没有肝硬化。对比分析肝内mRNA的表达，164个基因差异显著。IFN刺激基因被严重超替代，在CC基因型肝脏中表达水平很低(OAS 1/2/3、MX1、IFIT 1/2/3及ISG15的表达均降低3倍以上)。IL28B和IL28A基因表达水平很低；与IL28B型相比没有差异。IFN信号途径是IL28B区别表达最富集的经典途径（P值< 10-5)。获得25名患者聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗反应数据（17名患者在肝穿刺前无治疗反应，另8名中5名患者在肝穿刺后出现持续病毒反应（SVR））。IL28B基因型和持续病毒反应高度相关(P值= 0.004)。持续病毒反应与肝内IFN刺激基因低水平表达相关。
结论：CC IL28B型与肝内IFN刺激基因表达减少高度相关。在细胞亚群，持续病毒反应和CC IL28B基因型及IFN刺激基因表达减少都有关系。这提示IL28B遗传变异调节肝脏对HCV的固有免疫反应，使患者在接受外源性IFN治疗时出现较强的IFN刺激基因反应。
结论：CC IL28B型与肝内IFN刺激基因表达减少高度相关。在细胞亚群，持续病毒反应和CC IL28B基因型及IFN刺激基因表达减少都有关系。这提示IL28B遗传变异调节肝脏对HCV的固有免疫反应，使患者在接受外源性IFN治疗时出现较强的IFN刺激基因反应。
