文章导读：慢性丙型肝炎肝纤维化随着绝经而进展，接受激素替代治疗的绝经期后妇女肝纤维化程度较低。而且，在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型中，雌激素治疗能够改善肝损伤程度。
目标：慢性丙型肝炎肝纤维化随着绝经而进展，接受激素替代治疗的绝经期后妇女肝纤维化程度较低。而且，在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型中，雌激素治疗能够改善肝损伤程度。另一方面，MDR3（ABCB4）基因突变与妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）发生危险增高相关。雌激素及孕酮的代谢产物对胆汁分泌的影响可能与ICP发病机制相关。因此，我们的目的是研究妊娠期这种效应对肝纤维化进展的影响，以及对Mdr2-/-小鼠胆管炎的影响，众所周知，Mdr2-/-小鼠胆管炎是由于不正常的胆盐成分导致的肝脏损伤。
目标：慢性丙型肝炎肝纤维化随着绝经而进展，接受激素替代治疗的绝经期后妇女肝纤维化程度较低。而且，在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型中，雌激素治疗能够改善肝损伤程度。另一方面，MDR3（ABCB4）基因突变与妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）发生危险增高相关。雌激素及孕酮的代谢产物对胆汁分泌的影响可能与ICP发病机制相关。因此，我们的目的是研究妊娠期这种效应对肝纤维化进展的影响，以及对Mdr2-/-小鼠胆管炎的影响，众所周知，Mdr2-/-小鼠胆管炎是由于不正常的胆盐成分导致的肝脏损伤。
方法：妊娠期（18.5天）Mdr2-/-小鼠与年龄匹配的Mdr2-/-小鼠和野生型对照相比。通过血清肝酶水平及肝脏组织学评估肝脏损伤情况。应用定量PCR及免疫印迹法研究肝纤维化、小胆管增生及炎症的标志物。确定胆汁流量及组成成分。体外通过雌性小鼠巨噬细胞系（RAW264）以及脂多糖（LPS）和TNF-α分别激活的胆管上皮细胞（BEC）来研究雌激素及孕酮的抗炎作用。
结果：妊娠可以降低Mdr2-/-小鼠ALT、碱性磷酸酶及胆汁酸水平，并能够改善肝脏组织学改变。而且在妊娠期Mdr2-/-小鼠中，羟脯氨酸、Tgf-1b、Col1a1、Col1a2的mRNA表达及a-SMA蛋白表达增加与肝纤维化减轻有关。另外，妊娠期内肝脏炎症反应降低，引起Tnf-α、IL-6、Mcp-1 mRNA表达下调。在妊娠小鼠和非妊娠小鼠中没有观察到胆汁酸、胆固醇或磷脂含量的改变。在经LPS及TNF-α处置的RAW264及BEC细胞中，雌激素和孕酮能够直接减少TNF-α、MCP-1 和 iNOS产量。
结论：妊娠能够改善Mdr2-/-小鼠的肝脏损伤，对胆汁酸稳态没有显著影响。Mdr2-/-小鼠硬化性胆管炎和胆汁淤积性肝损伤意外改善，这或许可以用雌激素和孕酮对肝脏炎症细胞的直接抗炎及抗纤维化作用以及反应性胆管炎来解释。
