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对感染丙肝病毒基因2型和3型患者接受替拉瑞韦治疗出现的突变子分析显示跨基因型的抗药性

作者: S. De Meyer、A. Ghys、G. R. Foster等 发布日期: 2014-12-19 阅读次数:
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       作者: C209研究评估了替拉瑞韦对感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因2型或3型(G2,G3) 初治患者中的活性。 替拉瑞韦单药治疗对丙型肝炎病毒G2基因型表现出强大的(治疗)活性,但对G3基因型的活性有限。此次研究的目的分析接受替拉瑞韦治疗的G2/G3丙肝感染患者,在治疗期间出现的丙型肝炎病毒突变子特征。患者随机接受2周的替拉瑞韦治疗(替拉瑞韦单药治疗),替拉瑞韦加聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗(三联疗法),或安慰剂加聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗(对照组),随后接受22-24周的聚乙二醇干扰素/利巴韦林的单药治疗。病毒反弹被定义为:与最低点相比,丙型肝炎病毒RNA有>1*log10的增加,或之前丙型肝炎病毒 RNA达到<25 IU / mL的患者,丙型肝炎病毒 RNA>100 IU/ mL。 23名患者(47%)患有G2基因型的丙型肝炎,26名患者(53%)患有G3基因型的丙型肝炎。其中6名G2患者(66.7%;亚型2、2a和2b)发生病毒反弹,而有3名G3患者(37.5%;均为亚型3a)发生病毒突破,所有的病毒反弹均发生在使用替拉瑞韦单药治疗的最初2个星期。随后4名病毒反弹(3名G2,1名G3)的患者均实现了持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)。在所有出现病毒反弹并有可用的序列数据的患者中,研究者观察与基因1型(G1)丙型肝炎病毒中替拉瑞韦敏感性降低相关的基因突变。研究者没有观察到与替拉瑞韦耐药相关的新的G2/G3特异性突变。 替拉瑞韦对丙型肝炎病毒不同基因型(1、2和3)的耐药性具有一致性。虽然接受替拉瑞韦的单药治疗的患者中出现耐药的病毒反弹,这些患者中有一半在接受了随后的聚乙二醇干扰素/利巴韦林联合治疗时产生了持续病毒学应答,凸显了联合治疗的重要性。

期刊:《Journal of Viral Hepatitis》
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作者: S. De Meyer、A. Ghys、G. R. Foster等 发布日期: 2014-12-19 阅读次数: