【据《Journal of Hepatology》2018年3月报道】题：肝细胞AXIN缺陷诱导肝细胞癌不依赖于β-catenin的激活 （作者Abitbol S等）
Wnt /β-catenin途径是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）中最常下调的通路。约10％的HCC存在AXIN1基因的失活性突变，该编码基因是Wnt /β- catenin信号通路的负调控因子。全基因组研究通常将AXIN1突变和CTNNB1突变的HCC置于Wnt /β-catenin通路激活的肿瘤组中。然而，CTNNB1突变激活的HCC与AXIN1双等位基因突变失活的HCC相比，其具有不同的组织学，预后和基因特性。文章旨在阐明CTNNB1突变，AXIN1突变与Wnt /β-catenin通路激活水平之间的关系。
Wnt /β-catenin途径是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）中最常下调的通路。约10％的HCC存在AXIN1基因的失活性突变，该编码基因是Wnt /β- catenin信号通路的负调控因子。全基因组研究通常将AXIN1突变和CTNNB1突变的HCC置于Wnt /β-catenin通路激活的肿瘤组中。然而，CTNNB1突变激活的HCC与AXIN1双等位基因突变失活的HCC相比，其具有不同的组织学，预后和基因特性。文章旨在阐明CTNNB1突变，AXIN1突变与Wnt /β-catenin通路激活水平之间的关系。
研究者通过对两个独立的人HCC数据集中23-β-catenin靶基因的表达情况进行分析，同时建立2个工程小鼠模型模拟Axin1功能缺失后肿瘤的发生，并进行基因表达谱分析。并将β-catenin的激活依据基因表达情况划分为为三种水平：强，弱或无活化。超过80％的CTNNB1突变型肿瘤存在β-catenin的强或弱活化，但大多数AXIN1突变型肿瘤（> 70％）的β-catenin无活化。研究人员通过实验发现，肝细胞AXIN1特异性敲除小鼠在无β-catenin活化的情况下可发生HCC，并确定了人和小鼠AXIN1突变型HCC中的329个高度富集于Notch和YAP致癌通路中的基因共性。
Abitbol S教授等人证实了AXIN1突变的HCC不依赖于Wnt /β-连环蛋白途径发生，包括Notch和YAP途径。 这些途径代表了由AXIN1缺陷引起的HCC治疗潜在的感兴趣目标。肝癌的预后很差。 确定所涉及的分子途径对于开发新的治疗方法也很重要。Wnt /β-catenin是肝细胞癌（HCC）中最常下调的通路。 AXIN1突变，该通路的成员，约占HCC突变的10％。使用人类HCC集合和设计的具有AXIN1突变或缺陷的肝癌小鼠模型，定义了AXIN1突变的肝细胞癌的共同特征，并证明了HCC不依赖于Wnt /β-连环蛋白途径的激活而发生。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院 朱泽民，李弘夏，谢智钦 报道
