发布日期：2015-06-03
来源：本站原创
HCV感染影响了全球大约1.85亿人，其慢性感染常常导致肝硬化和肝癌。尽管HCV是可治愈的，但有效和负担得起的治疗方案的开发需求未能得到满足。通过基于细胞的高通量筛选，确定一种用于过敏症状的非处方药chlorcyclizine药物盐酸(CCZ)为HCV感染的有效抑制剂。 CCZ抑制人肝癌细胞和原代人肝细胞HCV感染。 CCZ的作用模式是通过抑制HCV感染的早期阶段，可能是靶向病毒进入宿主细胞介导的。 CCZ的体外抗病毒效果与其它抗HCV药物协同，包括利巴韦林、干扰素α、特拉匹韦、boceprevir、sofosbuvir、daclatasvir和环孢菌素A，这表明其在丙型肝炎联合治疗中的潜力。在小鼠的药代动力学模型中，CCZ表现优先分布在肝脏中。在移植了人原代肝细胞的嵌合小鼠分别经过4、6周的治疗后，CCZ显著抑制HCV 1b和2a基因型的感染，且不产生耐药性。凭借其作为一种抗过敏药的既定的临床安全性、可负担性和一个简单的化学结构进行优化，CCZ作为一种有效的和易获得的HCV感染的治疗代表了药物再利用和未来发展的有前途的候选。
吉林大学第一医院肝病科 孟静 摘译
本文首次发表于[Sci Transl Med，2015，7(282)：282ra49]
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