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2012年11月29日（农历十月十六） 星期四 【本期导读】 ---------- ◆人类及灵长类动物感染HBV的起源及传播时间 ◆外源抗病毒基因沉默补偿性提高Huh-7细胞克隆HCV复制 ◆肝肺综合征：MELD评分后时代的良好预后 ◆基因1型丙型肝炎抗病毒药物的初步研究 ◆医学图像资料书写技巧 ◆医学论文的署名写作方法 ◆我刊被国际数据库收录证书
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人类及灵长类动物感染HBV的起源及传播时间研究 ---------- 人类及其他灵长类动物感染HBV的起源问题尚未阐明。了解HBV的起源的重要性在于其可以提供一个研究框架，用于探讨HBV致病性的关键及随后的演变与人口规模及平均寿命的关系。我们研究了HBV系统发生与现代人群遗传变异的相关性，同时绘制HBV全球传播的时间表以及验证了HBV伴随人类迁徙的假说。发现全球HBV基因型及亚型分布与现代人主要的史前迁移活动范围具有一致性。我们使用不同时代不同土著人口的考古及遗传学数据校正了HBV分子钟，结果显示HBV在约33 600年前左右感染人类；95%或更高的后验密度为：22 000～47 100年前。这与除外非洲裔的现代人类起源一致。最重要的是，HBV大流行的最显著增长与过去5 000年内全球人口的增长相关。结果还表明猩猩和长臂猿种群内的非人源HBV进化分支来自于至少6100年前的人源性跨物种传播事件。该研究第一次提供了一个与人类迁移时期十分吻合的HBV流行时间评估表，并佐证了HBV伴随人口传播及迁移的假说。 重庆西南医院感染科 朱鹏 王宇明 摘译本文首次发表于[Hepatol. 2012 Sep 17]
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索拉菲尼单药在晚期肝细胞癌患者中的应用 ---------- 探讨索拉菲尼在治疗Child-Pugh评分为B级(CPB)的肝硬化患者中的有效性、耐受性以及生存获益。根据患者的Child-Pugh分级对其治疗结果进行评价。Child-Pugh评分为B级的患者进一步分为CPB7和CPB8-9两个亚组。结果：108例CPA和64例CPB的患者人口学基线特征匹配。CPA、CPB7和CPB8-9组,临床获益率和无进展生存期相似，三组间总体生存期存在差异，并在CPB患者中表现出预后较差的趋势；CPA, CPB7 和CPB8-9三组患者总体生存期均值分别为6.1, 5.4和 2.7个月。3/4级不良反应：白细胞减少症、血小板减少症、贫血在这些病人中的发生率分别为2.9%, 5.3%和8.8%。总体来看，3组病人在出现大部分这些不良反应的概率相似，但CPB患者更易出现贫血(P=0.01),消化道出血(P=0.02),和肝性脑病(P=0.02)。CPA 和CPB的患者对于索拉菲尼的耐受性，治疗后的临床获益及无进展生存期相似。在CPB病人中，child评分为7分的患者受益最大；然而，CPB病人更容易出现肝硬化并发症，因而需要更多警惕性的监视。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 张明媛 牛俊奇 摘译本文首次发表于[Cancer. 2012 Nov 1]
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外源抗病毒基因沉默补偿性提高Huh-7细胞克隆HCV复制 ---------- HCV在野生型人肝细胞瘤Huh-7细胞中复制效率低，但能在某些Huh-7细胞亚克隆中大量复制。我们在前面的研究中证明抑制HCV复制的细胞转录因子cAMP 应答原件结合蛋白3样因子1的沉默允许HCV在Huh7细胞亚克隆HRP1细胞中的复制。干扰素诱导抗病毒基因MX1沉默可以使另一个Huh-7亚克隆HRP4细胞支持HCV复制。通过DNA甲基化分别在HRP1和HRP4细胞中使CREB3L1和MX1沉默。我们进一步证明Huh-7细胞是各种类型基因甲基化的混合种群，HCV可以在利用DNA高甲基化使抗病毒基因沉默的细胞亚群中复制。我们的结果证明理解Huh-7细胞亚克隆允许HCV复制的机制对于研究其与HCV相互作用是必要的。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 齐月 摘译本文首次发表于[J Virol. 2012 Oct 31]
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实时组织弹性成像技术对NAFLD患者的肝纤维化及门静脉高压的评估 ---------- 目的是应用实时组织弹性成像技术测量非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏硬度，并且与临床通过肝脏组织学评估纤维化分级的结果进行比较。将181名做过肝组织弹性成像检测的患者纳入该试验，将第一部分106名患者作为实验组，剩下的75名患者作为验证组。计算肝脏和脾脏的弹性比，比较组织纤维化程度。同时评估门静脉高压程度。在实验组中将各阶段组织弹性的临界值进行划分：小于2.47为F1阶段，2.47-2.67为F2阶段，2.67-3.02为F3阶段和3.02-3.36为F4阶段。应用这些临界值对验证组进行诊断，所有组别的肝纤维化诊断准确率在82.6%-96.0%。门脉纤维化与肝脏弹性值进行多因素分析。受试者工作特征曲线下面积提示在早期和晚期纤维化阶段弹性比值均比血清学纤维化指标有更好的相关性 。通过脾脏弹性来定义的门脉高压患者只见于轻度纤维化组。而严重的门脉高压患者只见于肝硬化组。最后得到的结论实时组织弹性成像在评估非酒精性脂肪性肝病的肝纤维化及门静脉高压中是非常有用的。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 姜翠 牛俊奇 摘译本文首次发表于[Hepatology, 2012, 56(4): 1271-1278]
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肝肺综合征：MELD评分后时代的良好预后 ---------- 背景及原理：肝肺综合征（HPS）为晚期肝脏疾病的肺脏血管紊乱性疾病，与肺内血管扩张引起的血氧不足有关。无论肝病严重程度，HPS可以独立增加死亡率。肝移植可改善HPS生存率。低氧血症及肝移植情况进行了观察。我们评估了从1986年至2010年梅奥诊所就诊的106例HPS患者。使用Kaplan-Meier进行生存评估。结果：共有49例患者进行了肝脏移植。根据诊断HPS时基线PaO2划分的移植后生存率（1,3,5,10年）并无差异。1/1/2002之后进行移植的患者 (n=28)1,3,5年生存率 (92%, 88% 88%)优于之前移植患者（n=21，71%,67% 和67%）。因此研究得出结论，HPS肝移植后长期结局较好，且生存率得到较好改善，但生存率与HPS诊断时的PaO2水平无相关性。 重庆西南医院感染科 朱鹏 摘译本文来源于[HEPATOLOGY ,2012]
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低HCV载量预测肝癌患者的长期预后 --------- 目的：HCV感染已被认为是原发性肝癌术后再发的潜在危险因素。然而,鲜为人知的是，丙肝病毒载量对外科手术效果的影响。这项研究的目的是探讨丙型肝炎病毒载量在原发性肝癌长期预后的临床意义。 患者和方法：370名被分为ChildA和接受治疗肝切除术，与丙肝性肝癌相关的患者分为低和高病毒载量组(≤或>?)，这是基于最低P值的方法来预测中度到重度的活动性肝炎;然后比较临床结果。结果：在低病毒载量组，5年再发率为36.1%，而在高病毒载量组为12.4%。5年总体生存率在高病毒载量组为76.6%。多变量分析证实显著相关性高病毒载量和肿瘤复发与危险比为1.87(95%可信区间,1.41到2.48;)。亚分析提示在低病毒载量组有利的结果并非归因于是否得到根除丙肝病毒血清学无论是在原发还是继发性感染。结论：低丙肝病毒载量预测更好的长期肝癌患者手术治疗结果不考虑血清学根除丙肝病毒。 吉林大学第一医院呼吸内科 闫瑞华 摘译本文首次发表于[J Clin Oncol. 2012 Nov 5]
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基因1型丙型肝炎抗病毒药物的初步研究 ---------- 对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗没有反应的慢性丙型肝炎的患者，可能从增加多个直接作用的抗病毒药物治疗方案中受益。第2a期研究包括探索对以前治疗没有反应的1型慢性HCV的21例患者。随机分配患者接受NS5A复制复合体抑制剂daclatasvir和NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir的单独组（A组，11例）或联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林（B组，10例），用药持续24周。终点是患者的治疗期结束后12周持续病毒学应答的百分比。A组中一共有4名患者分别在12及24周治疗后有持续病毒学应答。6例（均属于HCV基因型1a）在接受治疗的同时有病毒学突破，并发现在所有情况下对这两种抗病毒药有耐药性，其中一名患者在治疗结束后有病毒学应答，但在治疗期间有病毒复发。B组中全部10例患者治疗12周后有持续病毒学应答；9例治疗24周后仍有持续病毒学应答。腹泻是最常见的不良事件。6例出现一过性谷丙转氨酶水平升高超过正常上限的3倍以上。这个初步研究，涉及到常规治疗没有应答的基因1型HCV感染者。此外，当两个直接作用抗病毒药物联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗时，持续病毒学应答率很高。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 徐鹤 摘译本文首次发表于[N Engl J Med，2012，366(3):216-224]
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婴儿隐匿性乙型肝炎的发生率 ---------- 隐匿性乙型肝炎病毒感染目前公认存在的一种临床状况，表面抗原的检测阴性，但血浆或肝脏中可以检测到HBV DNA。本文研究在应用免疫预防后仍出现乙肝病毒感染的高危儿童中，隐匿性乙型肝炎病毒感染的发生率。使用实时-PCR的方法对母亲为表面抗原阳性的，接受了免疫球蛋白及乙肝疫苗接种的75名婴儿的血清进行HBV DNA检测，随后，这些样本再次使用敏感的，标准化的，所有HBV基因的独立的引物的PCR方法进行检测，并通过直接测序法进行分析。HBV DNA在21/75的儿童中可以被检出，并且其数值变化范围在77 - 9240 拷贝/ml，这部分个体中乙肝表面抗体检测均为阳性，其中5例乙肝核心抗体阳性，单独的抗核心抗体阳性者没有被发现。8例并没有携带任何突变，剩余13例感染者在已知的与功能性和（或）免疫表位活性相关的区域至少存在着一个突变，有10例存在着G145R突变。隐匿性HBV感染在母亲为表面抗原阳性，接受免疫预防的儿童中较为常见，表面抗原阴性者不足以完全除外HBV DNA的存在，这些发现强调HBV的高流行区，考虑隐匿性乙型肝炎感染的存在是很有必要的。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 张明媛 摘译本文首次发表于[Hepatol.2012,57(3):515-521]
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医学图像资料书写技巧 ---------- 医学图像资料主要包括各种医学图片、疾病分布图、医学人物肖像图等。这类资料的特点是直观、形象，可弥补文字表达的不足。因此，在教学、科研和学习中，往往需要图像资料来补充、印证。关于这类资料的查找，主要利用的是各种医学图谱，此外还可利用含图的医学工具书或专著。 1.利用医学图谱 例如美国出版的《外科手术图谱》(Atlas of Surgical Operation)。该图谱介绍的一些高难度而复杂的手术方法图，可供因实践期短、大手术机会少的青年医生参考。 2.利用医学地图集 医学地图集主要可用来查找疾病的分布图。例如欲查我国鼻咽癌的分布图，即可利用《中华人民共和国恶性肿瘤地图集》。 3.利用医学人物肖像集 医学人物肖像集主要可用来查找医学人物的肖像、照片和简历等。例如欲查我国明代杰出的医药学家李时珍的肖像，即可利用《中国历代名医图传》。 4.利用含图的医学工具书 图像作为表达思想、记录事实和传播知识的手段，通常是出版物不可缺少的组成部分，有的甚至依赖插图表达其内容。如医学百科全书和年鉴，大多文图并茂。这就为我们查找图像资料提供了丰富的图像源。例如欲查混合性骨转移病的X线图片，即可利用《中国医学百科全书》(X线诊断学分册)。
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医学论文的署名写作方法 ---------- 署名不可过多，应本着实事求是的原则，必须参加全部或部分主要工作，或参加本文章撰写，对文章内容负责并能进行答辨的人。署名次序应按贡献大小依次排列，起主要作用的人列在前面。根据目前各省晋升掌握的情况看，署名太多也无意义，一般3-5人即可。指导者、协作者或列在姓名中，或在文末致谢中写出。不要出现一篇短文或临床报道出现十余作者的情况。 署名本身是一件很严肃的、科学性很强的事，但由于近年来社会上一些不正之风也同样冲击着科学技术界，作者的署名也无例外的出现了一些问题:①署名过多；②署名过乱；③带名；④挂名。论文第一作者必须对全文负责，不能无原则的乱署名，尤其不能将与本文章无关的人员署上。决不能以署名做为替人晋升创造条件的手段。
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我刊被国际数据库收录证书 ---------- 根据国际检索系统网站查询或国际检索机构给中国高校科技期刊研究会，中国科学技术期刊编辑学会发来的电子邮件及其附件收集整理，临床肝胆病杂志现行被以下国际重要数据库收录： 美国《化学文摘（网络版）》(CA) 英国《CABA文摘库》（CABA） 英国《公共卫生数据库》 ( GH )美国《剑桥科学文摘》（CSA）波兰《哥白尼索引》(IC)美国《乌利希期刊指南（网络版）》
