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2012年12月28日（农历十一月十六） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆肝病凝血机制障碍，维生素K有作用吗 ◆SVR预防CHC患者形成胰岛素抵抗 ◆HCV诱导胰岛β细胞死亡的新机制 ◆丙型肝炎病毒诱导胰岛β细胞死亡的新机制 ◆医学论文的材料与方法 ◆如何撰写述评

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【新年快乐】 ---------- 值此2013年新年来临之际，临床肝胆病杂志全体工作人员向长期以来支持、关爱我们的顾问、编委、审稿专家、作者和读者表示衷心的感谢，祝愿您和您的家人身体健康，新年快乐！

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肝病凝血机制障碍，维生素K有作用吗 ---------- 维生素K经常用在肝硬化病人中来纠正凝血机制障碍，但这种用法是缺乏证据的。我们的研究目的是为了评估VK的应用能否增加VII因子、蛋白C及蛋白S（VK依赖的凝血因子）的水平。89位病人被招募分为四组：第一组：HBV非活动性携带者；第二组：慢乙肝和慢丙肝；第三组：肝硬化；第四组：肝细胞癌和健康对照组。给所有的病人应用维生素K10mg皮下注射。我们对凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原，凝血因子VII，蛋白C、总的和游离的蛋白S和因VK缺乏而诱导产生的异常凝血酶原(脱-γ-羧基 凝血酶原)基线水平和应用VK72小时后的水平分别进行了测定。在研究组中异常凝血酶原在基线有累进递增，纤维蛋白原、VII因子、蛋白C及蛋白S是减少的。与基线相比，维生素K给药不影响测得的参数，而TT在所有的组中没有降低，蛋白C在第二组中减少了，FVII，总的和游离蛋白S所有组中并没有增加。维生素K治疗不会引起多数凝血参数的显着改善，因此不会似乎是经常在肝病患者中。 本文首次发表于[Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(1):10-17]

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在CXCL10基因启动子上的多态性调控位点和男性慢性乙型肝炎病毒携带者疾病进展的关系 ---------- 我们研究在CXCL10自然发生的序列变异对HBV感染后疾病进展和肝损伤的影响。在来自医院的病例对照研究中，包括了613名和1787名分别来自北京和重庆的汉族HBV携带者。我们系统地筛选了CXCL10基因序列变异，研究了其与来自北京和重庆的中国人群中慢性乙型肝炎病毒感染疾病进展易感性之间的关系。功能分析的进行验证了相关的遗传变异的生物学意义。发现在CXCL10启动子上的G-201A多态性位点与男性HBV携带者疾病进展的易感性有关。功能分析显示G-201A的多态性改变了核蛋白的结合亲和力并调控了CXCL10的表达。我们观察到在疾病容易进展的基因型中，干扰素γ刺激的外周血单个核细胞中CXCL10转录水平较高。酶联免疫吸附试验和免疫组化分析显示在疾病进展的乙型肝炎病毒携带者中，血清及肝组织中CXCL10产物增多。在CXCL10基因启动子上典型的多态性G-201A位点可能是遗传变异的一部分，这种遗传变异与慢性乙肝病毒感染后疾病进展的个体易感性相关。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 吕娟 牛俊奇 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology,2008,134(3):716-726]

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持续性病毒学应答预防慢性丙型肝炎患者形成胰岛素抵抗 ---------- 目的：本研究旨在评估抗病毒治疗后持续性病毒学应答能否从长远上预防胰岛素抵抗形成。方法：患者是Milan安全耐受研究队列的成员，接受了PEG干扰素α2a/利巴韦林或PEG干扰素α2b/利巴韦林治疗，在基线和治疗结束后24月进行了动态平衡模型评估(HOMA)。对全部患者（n=431）的肝活检样本进行了分期、分级和脂肪变评估。结果：在基线存在胰岛素抵抗的患者有48位，并发现胰岛素抵抗与体重、HCV病毒载量< 0.6 × 106 IU/L、纤维化分级≥ 4及中重度脂肪变相关。未发现胰岛素抵抗对治疗结束时应答率、持续病毒学应答率及复发率产生影响。治疗后，354位非糖尿病患者中有49（14%）位形成了胰岛素抵抗。SVR患者基线和治疗后HOMA平均值相似, 而治疗失败的患者后期随访HOMA平均值显著增加，并且未获得SVR患者新生胰岛素抵抗率高于SVR患者。 进行logistic 回归分析，发现治疗失败和体重指数增加10%与新发胰岛素抵抗相关。结论：慢丙肝非糖尿病患者经PEG干扰素联合利巴韦林治疗后获得SVR预防新发胰岛素抵抗。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 吴瑞红 摘译 本文首次发表于[Hepatology, 2012, 56(5):1681-1687]

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维生素D结合蛋白的基因多态性和基线维生素D水平是慢丙肝抗病毒反应的预测因子 --------- 本研究旨在评价慢性丙肝患者体内维生素D基线水平和维生素D结合蛋白基因多态性之间是否相互作用，二者在影响抗病毒反应作用中所占的比例。回顾分析206名丙肝患者，均给予聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。 测序了以下位点的基因多态性GC rs7041 G>T, GC rs4588 C>A, 和 IL-28B rs12979860 C>T 。病人分为两类：携带超过3个主要等位基因为野生型，其他了非野生型。分为四组：VD≤20 ng/mL且为非野生型； VD≤20 ng/mL 且为野生型；VD>20 ng/mL且为非野生型；VD>20 ng/mL且为野生型。难治型丙肝获得SVR的比例从第一组到最后一组呈显著线性增加。多变量分析显示基线维生素D >20 ng/mL和维生素D结合蛋白基因野生型是预测SVR的独立因素。结论：正常血清维生素D水平和维生素D结合蛋白基因野生型对难治型丙肝给予聚乙二醇干扰素和利巴韦林抗病毒治疗获得SVR较强的预测作用。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 王晓美 摘译 本文首次发表于[Hepatology, 2012, 56(5):1641-1650]

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维生素A缺乏与HCV慢性感染和干扰素的抗病毒治疗无应答相关 ---------- 本研究旨在探讨慢性丙型肝炎病毒感染的患者维生素A缺乏的流行病学，评估是否维生素A缺乏症与干扰素的抗病毒治疗的无应答相关。该分析包括了199名连续治疗的初治慢性丙型肝炎患者，检测治疗前血清维生素A和25-OH维生素D; 119名健康献血者作为对照组。HCV阳性患者的血清维生素A的中位数显着低于对照组。199名患者中有122人获得了持续病毒学应答，109名病毒分型为难治型人群中有46人获得持续病毒学应答。后者中39名/104患者无应答。在多变量分析中，抗病毒治疗无应答的预测指标有：IL-28B基因型为T/*基因型，基线血清γGT>60 IU/mL，HCV RNA>600000 IU/mL，维生素A≤100 ng/mL以及累积服用利巴韦林剂量≤80％。17例患者，同时有血清维生素A≤100 纳克/mL和维生素D≤20 纳克/mL；同时具有维生素A和D缺乏被认为是抗病毒治疗无应答的一个强有力的独立预测因素。结论：目前慢性丙型肝炎病毒感染血清维生素A缺乏症的患者比例较高。这与抗病毒治疗无应答具有相关性。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 迟秀梅 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2012，Dec 5]

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丙型肝炎病毒诱导胰岛β细胞死亡的新机制 ---------- 流行病学和实验性研究表明HCV感染与2型糖尿病相关。胰腺beta细胞受损是2型糖尿病进展的关键因素。我们利用病毒感染体系，研究HCV感染对胰岛瘤细胞株(MIN6)的影响。我们的研究表明HCV本身可起到剂量-时间依赖的致细胞病变作用。HCV感染抑制细胞增殖，并致使MIN6细胞株发生凋亡样死亡，包括细胞表面磷脂酰丝氨酸暴露、线粒体膜电位减小、caspase 3和多聚（ADP-核糖）聚合酶的活化以及细胞核DNA降解。然而，HCV感染细胞显示其具有完整核质及核膜的肿大的、低密度的细胞核，这又表明了异常的细胞凋亡样死亡。HCV也导致了内质网应激，并且可在MIN6细胞中检测到HCV RNA复制，尽管其感染力很高并且无子代病毒颗粒产生。综上，我们的资料表明，HCV感染通过涉及ER应激，依赖caspase3的特殊通路导致了胰腺beta细胞死亡。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 李银萍 牛俊奇 摘译 本文首次发表于[PLoS ONE, 2012, 7（6）:e38522]

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医学论文的材料与方法 ---------- 材料与方法主要是说明研究所用的材料、方法和研究的基本过程，它回答“怎样做”的问题，起承上启下的作用。材料是表现研究主题的实物依据，方法是指完成研究主题的手段。材料与方法是科技论文的基础，是判断论文科学性、先进性的主要依据。它可以使读者了解研究的可靠性，也为别人重复此项研究提供资料。 材料与方法的标题因研究的类型不同而略有差别，调查研究常改为“对象与方法”，临床试验则用“病例与方法”。不同类型研究的材料与方法的写作也不完全一样。实验研究要交待实验条件和实验方法。 临床研究的对象是病人，应说明来自住院或门诊，同时必须将病例数、性别、年龄、职业、病因、病程、病理诊断依据、分组标准、疾病的诊断分型标准、病情和疗效判断依据、观察方法及指标等情况作简要说明。上述内容可根据研究的具体情况加以选择说明，并突出重点。 在材料与方法中，还应简要的说明在什么条件下使用何种统计处理方法与显著性标准，必要时应说明计算手段和软件名称。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3214&ClassID=7700652571

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如何撰写述评 ---------- 述评是一种对学科发展状况及发展趋势进行论证、预测的导向性文献，由于述评作者在本学科的权威地位，所以它对学科发展的预测一般是较准确的。述评文献对学科的发展通常应起指挥捧的作用，可指导科研人员确立科研课题，预测新的学科生长点；可为有关科研管理部门确定方针、政策，确定科技发展方向和制定规划时提供参考。 述评所分析的基础资料包括两部分，一是最新的医学文献，包括会议消息；二是目前国内及本地区正在进行的该项科研工作的最新研究情况（有些可能还未见于文献报道）。在预测学科发展及本专题科研方向时，要注意结合国家有关卫生政策及科研投入重点等。 述评不同于报道科研成果及临床经验的论著及临床总结，也不同于对某一问题在一段时间内的研究现状、发展情况或推广应用情况的综述。述评需要用相当多的篇幅对课题的理论意义、可能应用范围、优缺点等作比较全面的评价。 述评稿一般可分以下七个部分来写，即前言、发展历史、现状分析、预测方向、改进意见、结束语、参考文献。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3213&ClassID=7700652571