胆汁淤积性瘙痒在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中常见且并未获得足够有效的治疗干预，严重影响患者的生活质量。PBC患者中有高达55-89%会经历瘙痒，其中25-53%为中重度瘙痒，同时31%的重度瘙痒患者伴有重度抑郁。一线PBC治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）对瘙痒没有效果。瘙痒的严重程度与PBC的疾病活动度并不直接相关。这意味着即使患者的生化指标得到控制，仍然可能遭受严重的瘙痒困扰。2026年1月多伦多肝病中心Gideon M Hirschfield作为通讯作者在Lancet Gastroenterol Hepatol发表题为“Linerixibat in patients with primary biliary cholangitis and cholestatic pruritus (GLISTEN): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究发现linerixibat（一种回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂）显著改善了PBC患者的瘙痒症状。

该研究招募了伴有中重度瘙痒的PBC患者（最严重瘙痒数值评定量表［WI-NRS］评分≥4）接受口服linerixibat 40 mg每日两次或相匹配的安慰剂治疗，以瘙痒严重程度和是否合并使用止痒治疗作为分层因素。主要终点为24周内瘙痒程度的变化，采用WI-NRS进行评估。实验设计采用随机撤药设计，同时设计了Part B部分的探索性研究，进行了停药反弹及再用药改善的双重验证。linerixibat组患者在24周内瘙痒症状显著改善。linerixibat组较基线的最小二乘均值变化为-2.86，安慰剂组为-2.15；校正后的均值差为-0.72；p=0.0013）。不良事件主要以腹泻、腹痛等胃肠道反应为主，研究期间未报告死亡病例。关键次要终点第2周linerixibat组WI-NRS评分显著改善，具有统计学意义（p=0.0002）。在24周后交叉时，观察到linevixibat与安慰剂之间的疗效存在差异：转换为linerixibat的患者的瘙痒得到改善，而转换为安慰剂的患者出现恶化。

本研究证明，在发生中重度瘙痒的PBC患者中，linerixibat可减少瘙痒以及与瘙痒相关的睡眠干扰，同时有更大规模的扩展研究正在进行，以验证其长期安全性及有效性。

摘译自HIRSCHFIELD GM, BOWLUS CL, JONES DEJ, et al. Linerixibat in patients with primary biliary cholangitis and cholestatic pruritus (GLISTEN): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2026, 11(1): 22-33. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00192-X. 

（吉大一院肝胆胰内科 高沿航 王星语 报道）