肝纤维化是由肝脏中细胞外基质的沉积和降解之间的不平衡引起的，目前还没有有效的治疗药物。

2026年2月16日，北京大学王初团队在National Science Review（IF=17.1）在线发表题为“Chemoproteomics identifies STAT3 as a key target of baicalin in ameliorating liver fibrosis”的研究论文。该研究聚焦传统中药黄芩中的主要活性成分黄芩苷（baicalin）的抗肝纤维化作用，通过定量化学蛋白质组学与遗传学功能验证相结合的策略，鉴定并确立STAT3为黄芩苷发挥抗纤维化效应的关键直接靶点，并进一步揭示其通过阻断JAK2-STAT3信号轴抑制下游促纤维化反应的分子机制，为天然产物来源的抗纤维化药物设计提供了明确的靶点与机制依据。 以细胞外基质过度积聚为特征的肝纤维化是对慢性肝损伤的异常伤口愈合反应，可发展为肝硬化和肝细胞癌。作为全球主要的致死性疾病之一，肝硬化及其并发症造成了巨大的医疗负担。尽管有许多抗纤维化药物的临床试验，但没有药物被批准专门用于治疗肝纤维化。虽然消除潜在病因(如病毒性肝炎的抗病毒治疗)仍然是主要的治疗策略，但这种方法通常很慢，有时不可能完全解决问题。对于更严重的病例，肝移植提供了唯一确定的治疗方法，但其应用受到器官短缺和高成本的限制。因此，开发新的治疗策略来停止或逆转早期肝纤维化是一个迫切且未满足的医学需求。 天然产物因其结构多样性与良好生物相容性被视为重要药源，但其从“有效”走向“可转化”的关键障碍往往在于作用靶点不清、机制链条不完整。黄芩是一种传统的中草药，含有黄芩苷作为其主要生物活性成分，具有已知的“保肝”活性。先前的研究已经证明了黄芩苷在各种实验模型中的抗纤维化作用。黄芩苷的抗纤维化活性还与其通过调节PPAR γ和Wnt信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的能力有关。然而，黄芩苷的确切分子靶点仍未确定，其在不同纤维化模型中的治疗潜力尚未得到系统评估。 在这项研究中，研究人员证明了黄芩苷(中药黄芩的主要活性成分)能够抑制肝星状细胞的活化，并在各种小鼠模型中减轻肝纤维化。为了阐明其抗纤维化作用的分子基础，设计了一种新的黄芩苷光交联探针，并应用基于二甲基标记的定量化学蛋白质组策略来分析黄芩苷相互作用蛋白。借助于这些潜在黄芩苷相互作用因子的系统基因敲除，确定STAT3是介导黄芩苷抗纤维化功能的关键靶点。从机理上讲，黄芩苷主要结合STAT3的N-末端结构域，抑制其与JAK2的相互作用，从而抑制STAT3磷酸化。该研究结果揭示了黄芩苷抗纤维化作用的分子机制，为基于黄芩苷结构设计新的抗纤维化药物提供了理论依据。

本文通讯作者为北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心、北大成都前沿交叉生物技术研究院的王初教授。第一作者为王初课题组博士后袁守丽和周元飞以及博士研究生马斌。此外，王初课题组刘源副研究员，博士毕业生张锦，博士研究生王彦琦，北大成都前沿交叉生物技术研究院的肖伟弟博士、中国中医科学院杨伟鹏教授及团队成员刘海帆等人也为本课题做出了贡献。该工作得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划、北京分子科学国研中心等项目的支持。

摘译自Shouli Yuan, Yuan-Fei Zhou, Bin Ma, et al. Chemoproteomics identifies STAT3 as a key target of baicalin in ameliorating liver fibrosis[J]. National Science Review, 2026. nwag093, https://doi.org/10.1093/nsr/nwag093. 

转自 iNature