第1帧

2013年2月28日（农历正月十九）星期四【本期导读】 ---------- ◆3期杂志导读◆会议预告◆超声弹性成像、脾脏大小、血小板计数识别代偿期肝硬化患者的门静脉高压症◆PBC经熊去氧胆酸治疗后的早期生化学应答及长期预后◆XL探测仪对非酒精性脂肪肝患者进行肝脏硬度检测◆丙型肝炎病毒NS2蛋白N端的基因和功能特点◆药源性肝损伤的活体组织学临床特征◆内分泌视角看待非酒精性脂肪肝

第2帧

【3期杂志导读】 ---------- 胆石症是最常见的胆道疾病之一，随着内镜治疗技术的迅猛发展，胆石症的微创治疗有了很大进步。李兆申教授的述评“内镜技术在胆总管结石治疗中的应用”，讨论了目前胆总管结石内镜治疗的常规方法及内镜取石困难时的治疗技术；吴硕东教授讲解了“肝内外胆管结石的综合诊断与治疗”，他认为针对不同的患者需注意个体差异，在病情允许的情况下应尽量采用最小的创伤为患者解除病痛。 LC已成为公认的胆囊切除的金标准。徐大华教授的文章“腹腔镜胆囊切除术的演变与思考”，对LC的演变及单孔腹腔镜胆囊切除术的诞生、发展、手术器械、操作技术进行了深入的探讨。姚英民教授对腹腔镜胆道手术中胆道造影的意义、适应证、方法及注意事项等进行了评述。 ERCP是诊断胆胰管病变的常用方法，但因不能区别病变的良恶性使其应用受到限制，子母镜技术便由此诞生。在“新型子母镜诊治胆胰疾病的临床应用”一文中，王蒙和王广义教授对其历史、主要技术参数及特点、操作方法和技巧、适应证及禁忌证、术后并发症及目前存在问题和前景进行了分析。同时刘全达教授以“穿刺孔转移：审视腹腔镜肿瘤外科的安全性”为题，对腹腔镜肿瘤外科的这个少见事件的发生率及预后、发病机理及预防等问题进行了阐述。

第3帧

【会议预告】第十二届全国儿科肝脏疾病和感染性疾病学术会议征文通知 ---------- 　由中华医学会感染病学分会主办，感染病学分会小儿肝病和感染学组承办的第十二届全国儿科肝脏疾病和感染性疾病学术会议初定于2013年8月下旬在江苏省南京市召开。　征文内容：各种儿童肝脏疾病的基础、临床和流行病学研究，包括婴儿肝病综合征的诊断和处理；各种感染性肝病，包括病毒性乙型肝炎和丙型肝炎的预防、抗病毒治疗及有关母婴传播阻断措施等策略；遗传代谢性肝病；慢性肝病的保肝和抗纤维化治疗；各种肝脏疾病诊断和治疗新技术及应用；肝功能衰竭和终末期肝病的综合治疗，包括肝移植及肝移植前后的处理；其他系统疾病的肝脏表现。　详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3515&ClassID=9111315650

第4帧

富马酸替诺福韦酯在青少年慢性乙型肝炎患者中随机、安慰剂对照试验 ---------- 富马酸替诺福韦酯（DF）是非常有效的抑制成年人慢性HBV感染药物。这项研究评估了DF治疗青少年慢性乙型肝炎（CHB）的安全性和有效性。在这项双盲、安慰剂对照试验中，CHB患者的年龄12?<18岁青少年随机分为替诺福韦DF300毫克（n= 52）或安慰剂（n=54）每日一次，72周。治疗终点是在72周时的病毒学应答（HBV DNA<400拷贝/毫升）。106例患者入组,101例患者完成了72周的治疗。在基线时，91％的患者是e抗原阳性，85％之前曾经接受过抗HBV治疗。病毒学应答：89％替诺福韦DF组和0的安慰剂组（P<0.001）。替诺福韦DF治疗反应并没有由于患者之前接受过抗HBV治疗而受影响。此外，72周无耐药发生。在患者的ALT水平高于正常基线的上限患者， 74％接受替诺福韦DF患者ALT水平恢复正常范围。而31％的患者接受安慰剂ALT水平恢复正常范围（P<0.001）。替诺福韦DF治疗HBV感染的青少年患者，具有良好的耐受性和高度有效的抑制HBV DNA和ALT复常值的作用。吉林大学第一医院肝病科金晶兰摘译本文首次发表于[Hepatology, 2012,56(6):2018-2026]

第5帧

接受免疫抑制剂治疗的自身免疫性肝炎患者在停药后普遍会出现复发 ---------- 来自荷兰的7个研究中心及14个地区的131名患者（选自844名的患者队列）参与了该研究，入组人群是至少获得了两年的临床及生化学的缓解，并逐渐减少治疗的患者。复发的定义为ALT的水平高于正常上限值的3倍；丧失缓解是指因ALT的升高而迫使患者再次接受药物治疗。结果：在随访的过程中，61(47%)名患者出现了复发，56(42%)名患者丧失缓解。在这117名患者中，60名患者完全终止了治疗，57名患者仍处于减量停药的计划中。在停药后一年的随访期内，59%的患者需要再次接受治疗，在第二年及第三年需要接受治疗的患者的比例分别上升为73%及81%。之前接受糖皮质激素与硫唑嘌呤联合治疗，存在合并的自身免疫性疾病，停药时年纪较轻都是出现复发的危险因素。初始治疗失败的32名患者在后续尝试性的停药过程中，都不可避免的出现了新的复发。结论：这一回顾性分析表明，事实上，使用免疫抑制剂治疗获得长期缓解的自身免疫性肝炎的患者在停药后都会出现丧失缓解或复发，这一研究结果不建议自身免疫性肝炎的患者终止免疫抑制剂的治疗。吉林大学第一医院肝病科张明媛牛俊奇摘译本文首次发表于[J Hepatol，2013，58(1):141-147]

第6帧

超声弹性成像、脾脏大小、血小板计数识别代偿期肝硬化患者的门静脉高压症 ---------- 需要非侵入性方法来识别代偿期肝硬化患者的临床显著性门脉高压（CSPH）和食管静脉曲张（EV）。寻找证明肝硬化患者存在CSPH和EV的标志物。横断面研究包括117名来自一个三级转诊中心经组织学确定为代偿期肝硬化的患者，作为训练集。脾脏直径由超声测量，肝脏硬度由瞬时弹性成像测量；EV以内镜检查作为标准，PH以肝脏静脉压梯度测量作为标准。评价血小板计数，脾脏直径，肝脏硬度值，及这些因素的组合对患者PH和EV的鉴定能力。分析包括2个新的统计模型：PH风险评分和静脉曲张风险评分。结果通过来自另一个中心的56名独立的代偿期肝硬化患者进行验证。肝脏硬度是确定患者PH最好的单一非侵入变量。当肝脏硬度值联合血小板计数和脾脏大小分析，受试者特征曲线下面积无论应用LSPS或PH 风险分数均有所增加。应用LSPS和PH风险分数多于80%的患者得以正确分类。曲张风险分数和LSPS对于确定患者EV优于其他非侵入测验；它们可以将训练集中85%患者正确分类，验证集中75%患者正确分类。联合肝脏硬度值、脾脏直径和血小板计数可以识别哪些代偿期肝硬化患者最可能存在CSPH和EV。吉林大学第一医院肝病科王崇摘译本文首次发表于[Gastroenterology, 2013,144(1):102-111]

第7帧

PBC经熊去氧胆酸治疗后的早期生化学应答及长期预后 ---------- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)对熊去氧胆酸(UDCA)治疗后的早期生化学应答是判断患者临床预后的重要指标，并且可识别患者是否应采取新的治疗方案。大量研究表明UDCA治疗1年后的生化学应答可以对预后进行评价。本研究旨在发现治疗3及6个月的早期生化学应答是否也可以对患者出现不良结局的风险进行评价。前瞻性对187名患者的临床数据资料进行分析，中位随访时间5.8年。除外其它临床结局，5及10年生存率分别为86%及63%。经UDCA治疗后，肝功能生化学结果在治疗后3个月有显著改善,随访期内保持稳定。除鹿特丹外，巴黎、巴塞罗那、多伦多和爱媛等机构的结果表明治疗3、6及12个月的生化学应答可以对患者的长期预后进行很好的分类。与UDCA进行治疗1年后的生化学应答相比，治疗3个月的生化学应答有更高的阳性预测值（PPV），但是较低的阴性预测值(NPV)，阴性似然比(NLR)有所提高；治疗6个月生化学应答表现出更高或相同的PPV及NPV，较低的NLR。与之前公布的数据相比，治疗6个月的生化学应答可以取代UDCA治疗1年后的生化学应答结果对患者预后进行评价，可以更快的鉴别需接受新治疗方案的患者。吉林大学第一医院肝病科张明媛牛俊奇摘译本文首次发表于[Hepatology,2013,Feb 13]

第8帧

应用XL探测仪对非酒精性脂肪肝患者进行肝脏硬度检测 ---------- 本研究目的是评价新型XL探测仪对于NAFLD患者的测量。方法：对于法国和美国地区193名NAFLD患者进行肝脏活检，并进行肝脏硬度值检测，原始的M检测方法和XL检测方法均用于检测肝脏硬度值。结果：和M检测方法相比较，XL检测方法更倾向于容易获得10次测量有效值，其成功率超过60%，XL检测方法关于F2、F3、F4受试者特征曲线下面积分别是0.80，0.85和0.91。同样的患者XL检测方法较M检测方法相比，更容易获得更低的肝脏硬度值。截断值7.2 kPa时，F3或者更严重的肝脏疾病其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为78 %,78 %,60%和89%，XL检测方法和组织学相比，至少2级不符合者16人(9%),BMI大于35kg/m2和不符合率独立相关，XL检测方法在全体患者得到75%可靠测量值，在体重指数大于30 kg/m2的患者得到65%可靠数值。结论：XL检测方法可以成功用于多数NAFLD患者的肝脏硬度值检测，但是肥胖和测量值的准确性和可靠性减少有关。吉林大学第一医院肝病科王崇摘译本文首次发表于[Am J Gastroenterol, 2012,107(12):1862-1871]

第9帧

丙型肝炎病毒NS2蛋白N端的基因和功能特点 -------- HCV的NS2蛋白在HCV的生命周期中具有双重作用。一方面作为自身蛋白酶，它切割NS2/NS3的连接，另一方面，通过N端参与病毒颗粒的形态构成。为了确定对于感染性病毒产生关键的决定簇，获得NS2蛋白对于这一过程的更多认识，进行了1-92号氨基酸的变异分析。在HCVcc基因组中双顺反子和单顺反子的内部突变（5或7个氨基酸）提示有除两个部位外均与感染性病毒产生不同程度相关。这些突变没有影响RNA复制，提示NS2的N端部参与NS2-3的加工和复制酶组装。29个残基的变异可以导致感染性病毒滴度降低至少1个log。进一步检测这些变异对于细胞外HCV RNA和core的释放、细胞内感染性、病毒粒子热稳定性和NS2相互作用的影响。最严重的弱化突变在组装过程早期受损，与之前报道一致，其他则定向于病毒制造的晚期步骤。因此NS2不仅参与病毒组装的早期过程，还印象病毒产生的晚期过程。吉林大学第一医院肝病科齐月摘译本文首次发表于[J Virol，2013，Feb 13]

第10帧

非肝硬化的HFE-血色病的肝癌患者肿瘤组织中的乙型肝炎病毒DNA的整合 ---------- 多种原因共存所致的肝损伤可增加罹患肝细胞癌（HCC）的风险。HCC通常发生于基础疾病为肝硬化患者，但也可能见于没有或仅有轻度肝脏疾病的个体，特别是乙型肝炎病毒（HBV）感染者。这里我们报道一位43岁HFE-血色病男性患者，乙肝和丙肝血清学标志物均为阴性，在无严重肝损害的情况下发展为HCC。应用巢式PCR及针对四个不同的HBV基因组区域的特异引物对肿瘤和非肿瘤肝组织DNA的提取物进行检测，以评估是否存在隐匿性HBV感染。仅在肿瘤而不是非肿瘤所提取的DNA检测到了X基因序列。HBV-ALu PCR结果显示融合区域内含有5’端缺失的X基因、完整的增强子2/基本核心启动子区。病毒-宿主接头处序列测序结果显示这一融合序列位于PARD6G的上游而real time-PCR 扩增证实相对于非肿瘤组织，PARD6G在肿瘤组织中呈高表达。结论，隐匿性HBV感染是导致这例HFE-血色病患者在没有肝硬化的情况下发展为HCC 的决定因素。吉林大学第一医院肝病科温晓玉摘译本文首次发表于[J Hepatology，2013，58：190–193]

第11帧

药源性肝损伤的活体组织学临床特征: 聚焦与自身免疫性肝炎的联系 ---------- 如果不考虑基础疾病存在的可能,特别是自身免疫性肝炎（AIH）的伴随，药源性肝损伤（DILI)的准确诊断是困难的。我们研究了有用药史，肝功能异常，而且进行了肝组织活检患者人的临床分型，重点研究AIH相伴随的特征。对29例患者的临床、血清学和组织学结果进行了比较和分析。这些患者年龄在46.2±12.8岁,72.4%的患者是女性。最常见的导致DILI的药物分别为黄疸(58.6%)和中草药(55.2%)。AST、ALT、TBil、ALP、和GGT数值分别为662.2±574.8U/L，905.4±794.9 U/L,12.9±10.8 mg/dL,195.8±123.3 U/L, 255.3±280.8 U / L。根据血清学和组织学结果,21例诊断为DILI，8例诊断为AIH。AIH组的AST水平明显升高,21例DILI患者中有7例抗核抗体为阳性，所有8例AIH患者抗核抗体均为阳性。简化AIH评分在DILI组为3.7±0.9,而在AIH组为6.5±0.9。结论:对于有用药史和肝功能异常的患者，准确诊断是十分必要的，特别应注意考虑伴有AIH的可能性。吉林大学第一医院肝病科高润平摘译本文首次发表于[Clin Mol Hepatol,2012,18(2):213-218]

第12帧

内分泌视角看待非酒精性脂肪肝 ---------- 内分泌专家在日常工作中都会遇到一些患者伴随有与肥胖相关的并发症，如代谢综合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM）。NAFLD是一种肝脏疾病，其特征是胰岛素抵抗，肝脂肪变性，通常伴有T2DM。NAFLD是目前成人中最普遍的一种肝脏疾病，大多出现在肥胖的人群中。肝脏中脂肪蓄积可以是简单的脂肪变性，也可以是严重的非酒精性脂肪性肝炎[NASH]。尽管不完全了解NAFLD的自然史，可以明确的是NAFLD可能会导致严重的医疗后果，及较早发病的T2DM和心血管疾病。NAFLD的诊断可能是一项挑战，经常没有或没有特征性的症状和体征，因此易被忽略。肝转氨酶升高可能有益于评估NAFLD，但多数情况在其他疾病时是正常的。肝脏影像学检查可以辅助诊断，但NASH的明确诊断仍需要肝活检。在不久的将来当新的生物标志物成为可能的时候这种现状也许会改变。NAFLD的治疗包括积极管理相关的心血管疾病的危险因素，并加倍控制T2DM。吡格列酮和维生素E对治疗NASH患者有前途，但是没有长期的研究成果可以借鉴。本篇评论希望解决临床上常见的内分泌科医生面对NAFLD的诊断和管理方面的困境，提高潜在的严重的医疗情况的认识。吉林大学第一医院肝病科迟秀梅摘译本文首次发表于[Ther Adv Endocrinol Metab,2011,2(5):211-225]

第13帧

IFITM1是一种抑制丙肝病毒进入细胞内的紧密连接蛋白 ---------- 1型干扰素是目前慢性丙肝病毒感染后给予联合抗病毒治疗的基础，然而调节干扰素发挥抗病毒功能的干扰素刺激基因的组成尚不明确。干扰素诱导的跨膜蛋白1是干扰素刺激基因的一个表达蛋白，在一些病毒在感染早期发挥抑制作用，其机制目前还不清楚。此外，干扰素跨膜蛋白1在丙肝病毒感染过程中的作用未被阐明。本研究中，我们确定干扰素跨膜蛋白1是肝细胞紧密结合蛋白，是一个有力的抗丙肝病毒效应分子。在丙肝感染患者给予干扰素治疗过程中，其肝脏在干扰素治疗早期诱导干扰素诱导的跨膜蛋白1表达，并在肝的紧密连接区聚集。此外，我们发现干扰素诱导的跨膜蛋白1与丙肝病毒的共同受体相互作用包括CD81和闭合蛋白，干扰了病毒进入细胞的过程。因此，干扰素诱导的跨膜蛋白1是一个抗丙肝病毒的干扰素刺激基因，通过干扰病毒共同受体功能而发挥作用。结论：本研究定义了干扰素诱导的跨膜蛋白1是一个干扰素刺激基因的发挥作用的效应器，具有抗丙肝病毒进入细胞的功能。如果设计出增加干扰素诱导的跨膜蛋白1表达的治疗方案，将能提到Ⅰ型干扰素抗丙肝治疗的病毒应答率。吉林大学第一医院肝病科王晓美摘译本文首次发表于[Hepatology,2013,57(2):461-469]

第14帧

利巴韦林对CHC患者病毒动力学及肝脏基因表达的影响 ---------- 研究丙型肝炎治疗中RBV作用机制和应答之间的相关性。70位初治的患者随机分到RBV 4周治疗组和空白对照组，然后两组患者均再接受标准剂量及疗程的PEG-IFNα-2a/RBV。患者PEG-IFN治疗前24 h还是治疗后6 h肝穿也是随机的。肝内基因表达水平通过基因芯片评定，干扰素刺激基因表达水平通过nCounter平台定量测定。干扰素刺激基因表达水平随时间的变化通过在外周血单个核细胞进行qPCR测定，并测定了一个干扰素刺激基因IP-10在血清中的水平。经过4周RBV单药治疗，HCV水平下降0.5±0.5 log10，ALT 下降33%。尽管先行RBV治疗稍稍增强了PEG-IFN对干扰素刺激基因的诱导，但并没有改变后续PEG-IFN/RBV的治疗应答率。然而，对RBV单药治疗获得生化学应答能预测后续联合治疗的应答率，而获得病毒学应答对后续治疗应答率无预测效能。RBV单药治疗降低血清IP-10水平，但对外周血单个核细胞中干扰素刺激基因的表达没有作用。在HCV感染的肝脏中，利RBV抗病毒作用较弱，但它似乎通过另一种独立的、间接的机制发挥临床作用。这种机制可能影响干扰素的应答。吉林大学第一医院肝胆胰内科吴瑞红摘译本文首次发表于[Gut,2013,Feb 8]

第15帧

HCV能够感染血脑屏障的内皮细胞 ---------- HCV感染后不仅会造成肝脏的进行性损伤还会出现一系列的肝外症状，包括中枢神性系统异常。然而，这种认知的障碍是由于系统疾病引起的，还是由于肝功能的障碍或者使病毒感染所致尚不清楚。我们检测10名患者的HCV RNA水平、脑组织的病毒受体，用聚合酶链反应、免疫组化和共聚焦成像技术检测脑微血管内皮细胞，用3名未被感染作为对照。用HCV假颗粒和细胞培养得到的HCV来研究内皮细胞是否支持HCV的入侵和复制。结果显示，采用定量PCR检测法，我们在感染者大脑组织中检测到的HCVRNA水平显着低于在肝脏样本中检测到的水平。脑微血管内皮细胞以及脑内皮细胞表达了所有公认的HCV入口受体。两种脑内皮细胞系，hCMEC/D3和HBMEC，支持HCV进入宿主细胞以及HCV的复制。上述过程受以下物质的抑制：抗入口因子CD81抗体、抗清道夫受体BI抗体和抗水闸蛋白-1抗体，以及干扰素和可抑制NS3蛋白酶和NS5B聚合酶的试剂。HCV感染可提高内皮的渗透性并促进细胞凋亡。人脑内皮细胞可表达功能性受体，这些受体支持HCV的进入和复制。CNS病毒感染或许导致了HCV相关的神经病。吉林大学第一医院肝病科高修竹摘译本文首次发表于[Gastroenterology,2012,42(3):634-643]