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2013年4月16日（农历三月初七） 星期二 【本期导读】 ---------- ◆新闻短讯 ◆肝胆胰国际进展 ◆防治指南 ◆5月会议预告 ◆写作指南 ◆文摘荟萃

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【新闻短讯】 2013年3月全国法定传染病疫情 ---------- 2013年3月（2013年3月1日零时至3月31日24时），全国（不含台港澳，下同）共报告法定传染病521046例，死亡1360人。其中，甲类传染病无发病、死亡病例报告；乙类传染病中除传染性非典型肺炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感和白喉无发病、死亡病例报告外，其余22种传染病共报告发病341736例，死亡1344人；报告发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾、淋病，占乙类传染病报告发病总数的94%。 　　同期，全国共报告丙类传染病发病179310例，死亡16人。报告发病数居前三位的病种依次为手足口病、其它感染性腹泻病和流行性腮腺炎，占丙类传染病报告发病总数的91％。

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【新闻短讯】 EMA批准扩大派罗欣适用人群 ---------- 罗氏公司3月18日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准扩大派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）的适用人群——用于没有接受治疗以及病毒检测呈阳性的5岁及以上儿童和青少年。干扰素联合抗病毒药物利巴韦林治疗慢性丙型肝炎在成人中是常规的治疗方案。 EMA扩大批准该药的使用是基于一项随机对照试验，实验纳入114名5岁到17岁的感染HCV的儿童。该研究将派罗欣与利巴韦林联合治疗的疗效同单独使用派罗欣治疗的疗效进行对比评估。研究表明，联合用药组一半以上的儿童（53％）能够产生持续的免疫应答（治疗结束后24周血液中检测不到HCV RNA），而单独接受派罗欣治疗组产生持续的免疫应答的儿童只占21％。 派罗欣是一种促使机体自身产生蛋白来对抗病毒的干扰素，被批准广泛用于一般成年患者（包括慢性HCV感染，HIV/HCV合并感染和慢性乙型肝炎的患者）的治疗。成年人每周使用一次，每次的注射剂量为180μg，而儿童则根据体表面积（BSA）来计算其使用剂量。

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【肝胆胰国际进展】 胰腺癌中新颖的谷氨酰胺通道 ---------- 胰腺肿瘤经常携带活性KRAS突变。这项研究描述了一个新颖的、由KRAS调控的通道，它对于人胰腺癌细胞对谷氨酰胺的代谢来说非常关键，是肿瘤生长所必需的。该通道似乎维持氧还平衡，但在正常细胞中是可以没有的，从而为寻找也许会在“胰腺导管腺癌”（一种进攻性极强的癌症，对化疗、放疗和定向治疗的抵抗力都非常强）中发挥作用的抗肿瘤化合物提供了一个可能的途径。

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【肝胆胰国际进展】 胰腺癌转移机制解析 ---------- 　胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者确诊时已是晚期，加之病死率极高，因此被称为“癌中之王”。 　　近日来自北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员证实，存在于胰腺癌周围细胞中的一种蛋白，在癌症扩散中发挥了重要作用。这一研究发现发表在3月25日的《Oncogene》杂志上。 　　在这篇文章中，北卡罗来纳大学教堂山分校细胞生物学和生理学教授Carol Otey领导研究小组发现，一种称作palladin的蛋白质促进了癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）装配侵入性伪足（invadopodia），打破细胞间的壁垒，为肿瘤扩散至全身建立通道。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3633&ClassID=7268120416

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【防治指南】 胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013 ---------- 近年来，随着相关临床证据的不断积累，胆汁淤积性肝病的诊断治疗取得迅速进展。近期，胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会基于目前胆汁淤积性肝病的诊断治疗最新成果，遵照循证医学的原则，对2009年版《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》的部分内容进行了更新。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3653&ClassID=8407463442

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【防治指南】 乙型肝炎、丙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议 ---------- HBV和HCV感染在肝细胞癌的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性，但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防治指南（2004版）》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生。有鉴于此，中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了3次专题讨论会，系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献，回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展，依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料，综合部分专家的意见，按照循证医学证据分级的GRADE系统进行细化和补充，针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识，提出如下具体建议，供国内同道参考，以期在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更新，进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》的实施。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3683&ClassID=1327330788

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【5月会议预告】 第七届全国疑难及重症肝病大会 ---------- 时间：2013年5月16-18日 地点：北京 2013北京国际肝胆外科论坛暨第二届国际精准肝脏外科研讨会 ---------- 时间：2013年5月9-11日 地点：北京

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【写作指南】 本刊论著类文章撰写摘要的要求 ---------- ☆目的：不应只是题名的重复，应更具体，“如探讨……，阐明……”。 ☆方法：应按所用材料（研究对象）及样本数量→分组情况→处理因素→检测（调查）方法→检测（观察）指标，研究对象的来源及所用仪器设备可不必交待。 ☆结果：定性指标应写明指标的阳性（阴性）率；定量指标应写明检测（调查）指标具体变化（与哪组比较指标的升高或降低）及显著性检验结果（给出t 值、F 值、 Χ2 值， P 值等。）；形态学观察结果应叙述主要的特征性改变。不应将结果部分写成“……作用（影响）的增强或减弱”。 ☆结论：应针对结果扣住目的，每一项结论都应有结果中的证据支持。结论中应体现研究的价值和今后有待探讨的问题，一般也是一到两句话 。不应重复结果，不应写成对自己研究结果的评价，更不能无中生有，即得出没有任何数据支持的结论。如一项研究较局限，则结论不宜用肯定的结论。 ☆摘要应用第三人称，不宜出现“本文”“文章”“作者”“我们”等字样。 ☆名词术语每第一次出现时应用中文全称（英文缩写）

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【写作指南】 本刊综述类文章撰写摘要的要求 ---------- 建议综述型论文应采取论题指示与作者创见相结合的摘要形式，即“论题指示-作者见解”模式。具体而言，主要以指示性摘要的形式表述综述型论文主题所涉及的各个分论题，而借鉴报道性摘要形式具体表述作者的创见性见解内容，其中至少应包括“论题指示”及“作者见解”2个基本要素。其具体表达形式一般为:以“介绍(了)……”，“叙述(了) ，评述(了)，简述(了)……”，“回顾(了)……”，“归纳(了)……”，“总结(了)……”，“分析(了)……”等句式指示论文主题所涉及的各分论题及其内容范围；以“指出……”，“得出……”，“提出……”，“认为……”，“分析表明……”等句式表述综述型论文作者创新性见解的具体内容，包括学术观点、发展方向预测以及建设性意见或建议等。

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【文摘荟萃】 进展为肝细胞癌的慢性丙型肝炎病人的特征 ---------- 肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的形式，并且慢性丙型肝炎病毒感染是其主要的危险因素之一。该研究分析了如下病人的特征，即有慢性丙型病毒性肝炎并参与了瑞士丙型肝炎的队列研究且进展为HCC。是对瑞士丙型肝炎队列研究数据库的分析，而该研究系自2000年后在瑞士八家主要的医院中正在进行的多中心的研究。有慢性丙型肝炎和HCC的病人被重新分组，并与那些没有HCC的病人进行比较。在队列中的3390位病人中，有130位发展为HCC。年龄是起决定性作用的因素之一。肝硬化及其并发症腹水和门体分流性脑病与HCC有关。男性的危险性高于女性。饮酒与HCC有关。糖尿病是一个重要的危险因素，尤其是有轻度纤维化的病人。基因型为2型的丙型肝炎病人进展为HCC的明显少于其它基因型。社会经济地位（收入、教育、职业因素）低下与HCC有关。除了预期的特征（年龄、性别、肝硬化、饮酒）之外，这些数据凸显了糖尿病的作用，显示了社会经济地位低下作为HCC危险因素在瑞士感染HCV病人中的重要性。这些易感人群应该被密切地监测。 吉林大学第一医院肝病科 薛晓飞 摘译 本文首次发表于[Swiss Med Wkly，2012，142:w13651.]

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【文摘荟萃】 替诺福韦和恩替卡韦治疗乙肝时发生肾脏不良反应的风险比较 ---------- 本研究进行了一个以社区为基础的回顾性队列研究：其中80名乙肝患者服用替诺福韦，采取单独用药或者联合治疗，另外80名年龄、性别比例相仿的乙肝患者只服用恩替卡韦。对血肌酐增加≥0.2 mg/dL和新生血肌酐水平在1.5, 2.0和2.5 mg/dL的情况进行了评估。同时对估算肾小球滤过率<60 mL/min的患者，和计算中使用了MDRD公式或CG公式的患者，以及估算肾小球滤过率降低幅度≥20%的患者也进行了记录。服用恩替卡韦的患者血肌酐增加≥2.5mg/dL的比例比服用替诺福韦的患者更大,而服用替诺福韦的患者在更多情况下CG方程估算的肾小球滤过率<60mL/min且至少有过一次剂量调整。多变量分析发现仅有的与血肌酐上升相关的显著因素是器官移植史和之前存在的肾功能不全。没有因素与估算肾小球滤过率小于60mL/min有关，包括治疗方案的选择。肾功能指标显示，使用替诺福韦治疗的患者与使用恩替卡韦的患者的肾功能改变并无差异。器官移植史和已有的肾功能不全是仅有的与血肌酐增加相关的因素。 吉林大学第一医院肝病科 高阳 摘译 本文首次发表于[Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10(8):941-946]

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【文摘荟萃】 血清GP73是评估慢性HBV感染患者进展的一个标志 ---------- 本研究旨在调查血清GP73在诊断慢乙肝患者中显著肝纤维化的作用。研究分为2组，研究对象均为慢乙肝患者。第一组包括761个病人，他们均进行了肝脏硬度测量；第二组包括633个病人，他们均进行了肝脏活检，其中472人肝功转氨酶正常。所有病人均进行了GP73检测。GP73重组蛋白对于肝癌细胞株和肝星状细胞的作用在体外得到观察。结果表明，血清GP73浓度与肝脏硬度相关。ROC曲线下面积为0.76。GP73对于诊断显著纤维化（≥F2）的敏感性和特异性分别为62.81，80.05。血清GP73浓度与肝纤维化分级显着相关。GP73对于诊断慢乙肝炎症分级的S2有惊人的表现。近ALT正常的472例患者，GP73的敏感性和特异性分别为62.5％和80.0％，cut-off 值为82ng/ml. GP73的重组蛋白可能会在10-100毫微克/毫升的浓度时促进LX2细胞增殖。目前的研究结果表明，GP73可能是慢性HBV感染患者明显纤维化诊断的标记物，对于纤维化发生的诊断是一个新的贡献。 吉林大学第一医院肝病科 祁亚宾 摘译 本文首次发表于[PLoS One,2013,8(2):e53862]

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【文摘荟萃】 2型糖尿病对包括CHC引起的HCC在内的恶性肿瘤的影响 ---------- 本研究旨在评估日本HCV感染人群在结束干扰素治疗后发生恶性肿瘤的几率及预测因子。共有4302名接受干扰素治疗的丙型肝炎感染患者参加这项实验。平均随访8.1年。把恶性肿瘤的发病率作为研究结果。研究采用了卡普兰meier方法和Cox比例风险方法。有606人发展为恶性肿瘤(393人发展为HCC)。累计HCC的发病率，5年为4.3%，10年为10.5%，15年为19.7%。当以下特征出现时HCC的发生显著（P）：低组织学分期，病毒感染持续无应答，男性，年龄大于等于50岁，总酒精摄入量大于等于200kg，患II型糖尿病。 2型糖尿病使HCC的发生率增加了1.73倍。随访期间，2型糖尿病患者糖化血红蛋白平均值小于7.0%时HCC的发生率将降低。HCC以外的恶性肿瘤的发病几率：5年为2.4%，10年为5.1%，15年为为9.8%。当这些患者年龄小于等于50，吸烟指数大于等于20或患2型糖尿病时HCC以外的恶性肿瘤发病率较为显著。2型糖尿病使HCC以外的恶性肿瘤发生率增加了1.7倍。2型糖尿病患者糖化血红蛋白值维持在小于7.0%的水平可降低肝细胞癌的发病率。 吉林大学第一医院肝病科 马琳媛 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,57(3):964-973]

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【文摘荟萃】 抗炎治疗是决定肝硬化合并感染性休克的患者预后的重要因素 ---------- 在肝硬化合并感染性休克的患者中，尚不清楚经验性抗炎治疗是否会导致患者的死亡率增高。本文旨在研究肝硬化合并感染性休克的患者，经验性抗炎治疗与患者死亡率之间的关系。采用回顾性分析研究，选取1996-2008年合作应用抗生素治疗感染性休克的数据库研究小组中的数据进行研究，来自于加拿大、美国等28个医学中心。研究肝硬化合并感染性休克的患者中，最初的经验性抗炎治疗对患者死亡率是否有影响。635名肝硬化合并感染性休克的患者，死亡率为75.6%。其中155名患者存在不合理的初始经验性抗炎治疗，更换应用正确抗炎药物的平均时间为7.3h。初始不合理经验用药以及应用正确抗炎药物的不及时是死亡率增加的原因。在310名细菌感染性休克患者中，226名患者应用单药治疗而不是应用两种及以上的抗菌药，这同样与患者死亡率增高有关。这一结果在不同医学中心观察一致。在肝硬化合并感染性休克的患者中，不正确的抗炎治疗或未及时对症抗炎治疗与死亡率增高有关。单药治疗细菌性感染性休克同样与死亡率增高有关。对肝硬化合并感染性休克这一高危人群，抗菌药的选择与应用需慎重。 吉林大学第一医院肝病科 赵旭 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2012,56(6):2305-2315]