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2014年3月28日（农历二月二十八）星期五【本期导读】 ---------- ◆本刊动态◆4期杂志导读◆急性HBV感染后持续HBsAg阳性的风险因素分析◆CHB患者用富马酸替诺福韦酯治疗6年后没有检测到耐药性◆母体免疫可以增强新生儿对乙肝疫苗的免疫应答◆AFP分层有利于预测乙肝相关肝癌预后
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【本刊动态】我刊被《世界卫生组织HINARI数据库》收录 ---------- 2014年3月21日，本刊编辑部收到瑞士HINARI团队通知，《临床肝胆病杂志》已被世界卫生组织HINARI数据库收录。 这是本刊自2010年以来，继美俄罗斯《文摘杂志》（AJ）、美国《化学文摘》（CA）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国国际农业与生物科学研究文摘（CABA）、英国《公共卫生数据库》（GH）、美国《史蒂芬斯数据库》（EBSCOhost）、瑞典《期刊开放获取指南》（DOAJ）和美国《乌利希期刊指南（网络版）》（Ulrichweb）后，被第10个国际著名检索系统收录。 在此，《临床肝胆病杂志》向广大编委、审稿专家、作者以及读者的鼎力支持和深情厚爱表达最诚挚的谢意！感谢国际检索系统咨询部的悉心指导！在期刊国际化的道路上，我们将不懈努力，继续前进！详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4649&ClassID=2114478451
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【4期杂志导读】 ---------- 中医药在慢性肝病的治疗中具有一定优势，刘平教授评述了计算机药理学的主要方法及其在中医药研究领域中的应用，认为将传统的分子生物学方法与计算机药理学技术相结合，是解析治疗慢性肝病有效中药药效物质基础及其作用机制的重要研究策略。 胡义扬教授从基于临床中药复方的组分探索和针对已知的中药有效组分或成分进行组合研究等两方面阐释了中药组分/复方防治肝病的研究现状，并指出中药有效组分配伍为创新药物的研究提供了方法和技术体系，是一种继承并发扬中医药理论的创新研究模式。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率呈逐年上升趋势，中医药正在成为NAFLD治疗的主要选择之一。季光教授结合国内外研究进展，对中医药治疗NAFLD存在的证候选择性、疾病评估标准、行为干预控制和疗效评价指标等问题进行了全面述评。现代医学对治疗肝硬化常见并发症有效的方法不多，施维群等通过对穴位敷帖、中药灌肠、穴位注射、肝病治疗仪肝区照射在各自领域的疗效、机制研究等相关文献的总结，肯定了中医外治法对肝硬化并发症治疗的积极作用和疗效。 另外，任维榕等论述了布加综合征（BCS）与妊娠的关系，指出妊娠是BCS的危险因素，BCS患者妊娠具有一定风险，BCS可导致女性不孕。欢迎阅读！
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口服药物联合应用治疗 HCV 1型初治患者 ---------- 这是一项2期临床试验，评估几种口服药物联合应用对于初治的1型丙肝不伴有肝硬化的患者的治疗效果和安全性。药物包括NS5A抑制剂Ledipasvir（LDV）；NS3蛋白酶抑制剂Vedroprevir (VDV)；非核苷NS5B抑制剂Tegobuvir(TGV)，以及利巴韦林。患者按照1:2的比例分成两组。第一组46人，使用30mg LDV 1次/d，第二组94人，使用90mg LDV 1次/d。所有人用VDV 200mg 1次/d， TGV 30mg 2次/d，以及RBV 1000-1200mg/d。患者vRVR定义为治疗2-10周内病毒定量小于定量检测最低限，然后按照1:1比例随机再分成两组，12周停药或继续治疗至24周。在3种小分子直接抗病毒药物治疗时，HCV 1型患者中病毒学突破级抵抗相关变异是很常见的。但是，本组试验中只有1 例患者复发，抵抗相关变异位点也只是针对其中一种或两种小分子药。在HCV 1 型病人中，不含干扰素的配方治疗具有很好的耐受性，12周时SVR可以达到63%。LDV 90 mg目前正在评估与核苷多聚酶抑制剂Sofsbuvir联合应用治疗丙肝。吉林大学第一医院肝病科迟秀梅摘译本文首次发表于[Hepatology, 2014, Feb 5]
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在日本人群中急性HBV感染后持续HBsAg阳性的风险因素分析 ---------- 这是一项评价急性乙型肝炎慢性化的临床和病毒学因素的研究。为了比较急性乙型肝炎持续性感染和自限性感染的区别，入组了38个肝病中心212个没有合并HIV感染的急性乙型肝炎患者，观察至HBsAg消失或HBsAg持续存在6个月以上。在基因A型出现HBsAg的时间较非基因A型长。当HBsAg持续存在即阳性长于6个月或12个月，在基因A型慢性化进展的几率要高，尽管在基因A型的患者中很多是急性乙型肝炎病程长而不是慢性化。多元回归分析显示只有基因A型为急性乙型肝炎持续感染相关的独立因素。一般基因A型急性乙型肝炎患者HBVDNA峰值更高以及ALT低谷水平降至更低。总体来说应用核苷类似物不能预防急性乙型肝炎慢性化。进一步分析显示早期应用核苷类似物可以促进病毒清除。基因A型为急性乙型肝炎慢性化的独立预测因子，我们的研究对阐明急性乙型肝炎病毒持续感染与宿主遗传因素以及应用核苷类似物治疗的关系非常重要。吉林大学第一医院肝病科李婉玉摘译本文首次发表于[Hepatology, 2014, 59(1): 89-97]
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检测CHB患者经富马酸替诺福韦酯治疗6年后的耐药性 ---------- 在CHB治疗中的一大主要挑战是维持病毒的长期抑制，而没有选择性的耐药突变。分析347个e抗原阴性和238个e抗原阳性的乙肝病人，这些病人来源于一项接受富马酸替诺福韦酯治疗的非盲的、长期扩展的二项3期研究。目前为止，已经对接受TDF治疗288周的患者进行了耐药分析。试图测定人群中HBV聚合酶及反转录酶的基因序列，这些人群是满足基线以及288周之后任然存在病毒血症，亦或是用TDF或是恩曲他滨治疗终末期的患者。对那些包含病人聚合酶/反转录酶序列的HBV重组体在HepG2细胞中进行了表型分析。以基线为对照，在满足基因分型且接受非盲治疗的患者中，接近一半的病人存在聚合酶/反转录酶序列的改变。大多数的改变存在于聚合酶位点，而与TDF的抗药性无关。在多数情况下，病毒突变很少发生，且不依从于药物研究。每份药物试验报告中，57例(10%)符合转变为FTC/TDF联合治疗。然而在最终的研究回顾中，无论是转变为FTC/TDF联合治疗，还是维持TDF的单一治疗，HBV DNA定量均低于400 copies/mL。240周后无人出现持续的病毒血症。应用TDF单一治疗288周能维持HBV的有效抑制，且无证据说明存在TDF耐药。吉林大学第一医院肝病科卢旺摘译本文首次发表于[Hepatology, 2013, Aug 12]
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母体免疫可以增强新生儿对乙肝疫苗的免疫应答 ---------- 感染HBV的婴儿以后将面临着出现严重并发症的危险。尽管全球性的疫苗接种计划正在实施，但不幸的是，仍有5%或更多的接种疫苗的新生儿抗HBsAg抗原滴度达不到保护性水平。本研究目的是通过动物实验和基于人群的研究来确认母体接种HBV疫苗是否会对新生儿疫苗接种的结果产生影响。研究涉及了6只母猪和53只新生猪仔，随机接种疫苗（20ug剂量的重组HBV疫苗接种3次）。观察猪仔10周，并采集其外周血检测抗HBs的抗体。研究者还在449名婴儿的母亲中进行了横断面研究。采用结构式问卷收集了与人口统计学和医学以及母亲的相关信息，并采集外周血检测其中的anti-HBs抗体。动物实验结果显示，接种乙肝疫苗的母猪产下的未接种的猪仔和未接种乙肝疫苗的母猪产下的猪仔中的抗HBs抗体都为阴性。在重复测量的方差分析中，接种乙肝疫苗的母猪产下的猪仔在接种乙肝疫苗后体内抗HBs抗体滴度显著高于未接种乙肝疫苗的母猪所产的接种的猪仔（P<0.05）。在基于人群研究的累积逻辑回归分析中，对新生儿抗HBs抗体滴度影响最大的是首次疫苗接种的延迟和母亲的抗HBs滴度。总之，母亲高滴度的抗HBs抗体能加强婴儿对HBV疫苗的反应。吉林大学第一医院肝病科高修竹摘译本文首次发表于[J Viral Hepat, 2013, 20(12): 875-881]
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AFP分层有利于预测乙肝相关肝癌预后 ---------- 乙肝相关肝癌常常表现为AFP升高。虽然血清AFP作为评估患者生存期的预测指标，但是理想的临界值多少还未明确。前瞻性随访了189位接受肝脏切除的HBV相关肝癌的患者。这些患者在1995年到2008年在同一家医疗机构接受随访。将AFP水平分为不同层次，以用于K-M分析及多因素Cox比例危险回归模型。第一层次病人（AFP值在1.4-4.1 ng/ml）手术后5年生存率最佳，随着AFP的上升病人的临床预后越差。通过多变量分析，AFP与病人的总体生存率，无病生存时间，以及2年复发率均显著相关。如果非肝硬化患者AFP水平处于第一层次，其5年生存率为94%，而AFP水平处于第五层次的肝硬化病人，其5年生存率为0%。手术前AFP检测是乙肝相关性肝癌切除术预后的预测指标。将处于正常范围AFP值也进行分层进行观察有可能也能得到预后指标。吉林大学第一医院肝病科金晶兰摘译本文首次发表于[Ann Surg Oncol, 2013, Nov 14]
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在接受恩替卡韦治疗的CHB患者中AFP是HCC的特定肿瘤标志物 ---------- 这是一项回顾性、前瞻性的队列研究，1531名恩替卡韦治疗的患者进行AFP和超声检查来定期监测HCC。平均年龄为（52 ±12）岁；1099名患者为男性和332名有肝硬化的临床证据。在平均随访（51±13）个月，57名患者发生HCC。AFP随ALT波动并在开始恩替卡韦治疗的时候达峰值，之后逐渐下降。AFP在HCC诊断前6个月开始上升。在诊断肝癌时AFP的受试者AUROC最高，在诊断前3个月和6个月AFP的ROC曲线下面积也是符合要求的。在第0个月（肝癌诊断的时间）使用常规的AFP临界值（20μg/L），其诊断肝癌的灵敏度和特异性的分别为38.6%和98.9%。第0个月采用AFP更低的临界值（6μg/L），灵敏度提高到80.7%，而特异性降低到80.4%。而AFP增加在5微克/升这个较低临界值时，灵敏度和特异性分别是79.0%、80.9%。如果临界值是15微克/升，灵敏度和特异性分别是42.1%和95.9%。AFP是接受恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者肝癌的特异性肿瘤标志物。采用AFP的6微克/升的较低的临界值会显著增加肝癌检测的灵敏度。吉林大学第一医院肝病科孟静摘译本文首次发表于[Hepatology,2014, 59(3): 986-995]
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