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2013年12月16日（农历十一月十四） 星期一 【本期导读】 ---------- ◆新闻短讯 ◆肝胆胰进展 ◆防治指南 ◆文摘荟萃

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【新闻短讯】 现代中药扶正化瘀填补国际肝纤维化治疗空白 2013年11月1-5日，第64届美国肝病学会(AASLD)年会在美国华盛顿如期召开，这是国际肝病领域最权威和盛大的学术会议。11月3日，上海现代中医药股份有限公司举办卫星会，公布了其创新中药扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验结果。该临床研究选取了难治性的、干扰素治疗无效的慢性丙型肝炎肝纤维化患者作为目标人群，验证了扶正化瘀片在美国患者中的安全性、耐受性及有效性。 11月11日，中华中医药学会、中国中西医结合学会、上海中医药大学和上海市中医药研究院联合在北京钓鱼台国宾馆召开了隆重的新闻发布会，首次在国内宣布扶正化瘀片已完成美国Ⅱ期临床试验。美国Ⅱ期临床研究负责人哈桑尼(TarekHassanein)教授公布了研究初步成果。上海现代中医药股份有限公司总经理卞化石先生表示，扶正化瘀片有望成为首个获准进入美国主流医药市场的复方中药，此举必将引领我国其他自主创新中药走向国际舞台。

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【新闻短讯】 郑树森当选器官移植医师分会会长 ---------- 2013年11月29日，中国医师协会器官移植医师分会筹委会成立大会在杭州洲际酒店隆重举行。南京军区南京总医院黎介寿院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院夏穗生教授等国内知名专家学者以及器官移植医师分会常委等共60余人出席本次大会。 大会经过委员无记名投票选举产生会长、副会长、常委以及顾问专家名单。中国医师协会杨民秘书长宣布中华医学会器官移植学分会主任委员、中国工程院院士、浙江大学附属第一医院院长郑树森教授（本刊顾问）当选为器官移植医师分会会长。

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【肝胆胰进展】 血清ALT，“双重身份”遭披露 ---------- 美国一项研究纳入6442例进行健康体检的无症状受试者，其中12%的受试者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞40 IU/L，25%的受试者血清ALT水平属于正常高值范围（女性，19~40 IU/L；男性，31~40 IU/L）。研究者发现，对于无症状个体而言，血清ALT水平升高（包括正常高值范围）与多种心血管疾病标志物（包括脂质、脂蛋白、载脂蛋白等）相关。文章发表于《胃肠病学》[Gastroenterology 2013，145（6）：1271]杂志12月刊。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4437&ClassID=7268120416

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【肝胆胰进展】 中草药：我国急性肝衰竭的首要原因 ---------- 急性肝衰竭(ALF)的死亡率很高，即便应用人工肝支持系统或接受肝脏移植手术，ALF总死亡率仍高达20%~40%。因此，弄清ALF病因及有针对性地采取防治措施至关重要。在美国和欧洲，对乙酰氨基酚和苯丙香豆素等化学合成类药物是ALF最常见病因。 解放军第302医院肝衰竭诊疗与研究中心赵攀等报告，我国ALF的最主要原因不是急性病毒性肝炎，而是中草药。研究者还发现，我国ALF患者的死亡率很高，而肝脏移植率很低。研究结果发表在11月22日的《PLoS One》。具体内容：PLoS One 2013 Nov 22;8(11):e80991。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4438&ClassID=7268120416

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【肝胆胰进展】 中美研究团队发现同时抑制肝癌和糖尿病的人类基因 ---------- 南方医科大学10日召开新闻发布会，宣布发现能够同时抑制肝癌和糖尿病发生的人类基因。此项研究结果10日发表在国际著名医学杂志《Cancer Cell》上。 南方医科大学中西医结合医院院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授，与美国密歇根州立大学肖华教授领导的研究团队共同完成这项研究。这是国际上首次有研究发现，人体携带NCOA5抑癌基因，如果该基因缺失会增加男性同时患肝癌和糖尿病的几率。 罗荣城指出，雌激素水平与肝癌发病风险有关，雌激素可以通过NCOA5基因对原发性肝癌和耐糖性减退产生拮抗作用，因此男性原发性肝癌发病率显著高于女性。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4436&ClassID=8200683740

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【肝胆胰进展】 Nature揭示“癌症之王”的抑制开关 ---------- 日前，发表在《自然》（Nature）杂志上的一项新研究证实，p53蛋白的状态决定了抑制细胞自噬信号通路是促进或是抑制小鼠体内的胰腺癌。这一研究发现为临床自噬抑制剂试验提供了一个警示故事。 来自英国Beatson癌症研究所的研究人员发现，肿瘤抑制蛋白p53决定了自噬是抑制或是加速胰腺癌进展。 　　胰腺癌是最致命且难治的癌症之一，生存率极低，因此被称为“癌中之王”。胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDACs）往往显示Kras信号分子突变激活。近期的研究确定了，以Kras或其他Ras蛋白为特征的肿瘤依赖于自噬生长和细胞增殖，使得这一信号通路成为了一个有吸引力的治疗靶点。

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【防治指南】 欧洲肝脏研究协会发布2013年HCV感染诊治指南 ---------- HCV感染是导致慢性肝脏疾病的主要原因之一，全世界慢性HCV感染者的人数估计约1.6亿，但其中大部分患者都未意识到他们已经感染HCV。HCV筛查、诊治扩展标准的实施，如针对出生队列是筛查的主体，在不同利益相关者之间仍存在较大的争论。2013年12月10日，《肝脏病学杂志》（J Hepatol）在线发表了欧洲肝脏研究学会（EASL）的《2013修订版丙型肝炎病毒（HCV）感染诊治临床实践指南，以下简称指南》。该指南是在EASL 2011年HCV感染诊治指南基础上所做的修订。 该指南通过描述急性和慢性HCV感染在临床决策过程中的优化诊治，旨在协助临床医师和其他医务人员，患者以及其他有兴趣者。指南经批准发布后即可应用于临床治疗。针对HCV基因1型感染患者的两种蛋白酶抑制剂（PIs）已完成III期临床试验，目前正在欧洲和其他地方注册投入使用。因此，该指南的HCV感染诊治包括对使用这两种药物的指导已更新，并会在被批准的其它新的治疗方法和临床经验基础上定期进行更新。特别要提出的是，双联治疗仍作为非基因1型和一些基因1型感染患者的治疗标准。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4435&ClassID=1327330788

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【文摘荟萃】 HCV相关慢性肝病患者体循环中与可溶性CD36水平相关的因素调查 ---------- CD36参与代谢失调的发病机理。持久性HCV感染常常引起这些代谢异常。本研究的主要目的是研究胰岛素抵抗和由慢性HCV感染导致的脂肪肝发病过程中CD36的作用。45例HCV感染相关慢性肝病患者（CLD-C）参加了这项研究。利用免疫组化方法对肝穿标本进行了CD36的表达分析。通过酶联免疫法（ELISA）对循环血中可溶性CD36（sCD36）和氧化性低密度脂蛋白进行检测。胰岛素抵抗利用HOMA-IR值进行评估。所有入选CLD-C患者的肝血窦中都会有中度到广泛的CD36的表达 。所有枯否氏细胞均表达CD36阳性。 CLD-C患者肝窦CD36表达程度与患者的血清中的sCD36水平显著相关。血清sCD36水平与这些患者的身体体重指数和血清氧化性低密度脂蛋白水平显著相关。然而，血清sCD36浓度与HOMA-IR指数和肝脂肪变性的严重程度并不相关。这些数据表明血清sCD36水平反映了CLD-C 患者肝脏枯否氏细胞表达CD36的水平，而，虽然CD36的水平是独立于胰岛素抵抗和脂肪肝，但血清sCD36水平仍然与肥胖相关。 吉林大学第一医院肝病科 迟秀梅 摘译 本文首次发表于[Diabetol Metab Syndr，2013,5(1):51]

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【文摘荟萃】 一项关于肝移植对原发性胆汁性肝硬化患者疲劳影响的前瞻性研究 ---------- 研究选取49名移植后的成年PBC患者分别于6、12、24个月进行PBC-40问卷调查，并选取年龄和性别匹配的未进行移植的PBC患者作为对照组。应用相关性分析肝脏功能和疲劳之间的关系。应用方差分析肝移植前后疲劳的变化程度。在肝移植之前，肝脏终末期评分标准（MELD）与疲劳无相关性（r（2）=0.01）。总体而言，肝移植后较移植前疲劳程度大幅下降，在移植后第6、12、24个月时分别从移植前40.7 ± 11.4下降至27.7 ± 9.5, 28.7 ± 10.1, 26.2 ± 10.1 (p<0.0001)。MELD评分低(<17)和评分高(≥ 17)的患者疲劳缓解程度相同。相比未进行肝移植的对照组，移植后患者疲劳程度同样得到了明显改善。但是，对于总人群的44%和低MELD评分的47％患者而言，其死亡率可能高于未进行移植的患者的死亡率，及在肝移植2年后会出现中度至重度疲劳。此外，肝移植2年后的PBC患者的疲劳程度均高于社区对照组。 PBC患者肝移植与改善患者疲劳相关。但是移植2年后有很大 比例患者继续遭受严重疲劳。 吉林大学第一医院肝病科 刘永方 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2013,59(3):490-494]

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【文摘荟萃】 合并PBC的乙肝和丙肝患者的临床特点和结局 ---------- 阐明乙肝和HCV感染患者合并PBC时的临床表现、治疗以及结局。自2001年1月至2009年9月,回顾性评估了我院随访的所有乙肝和丙肝合并有PBC患者的医疗记录。17例患者确认病毒性肝炎合并PBC。患者符合以下至少两个标准则PBC诊断成立：抗线粒体抗体阳性、胆道排泄酶升高和PBC的组织病理学改变。多数患者丙肝与乙肝的诊断比PBC早许多年。在这17例患者中，PBC是基于血清抗线粒体抗体存在以及胆道排泄酶升高而确诊的，其中有1/3（5/17）的患者在确诊前多年内出现过严重的瘙痒症状。乙肝合并PBC患者的年龄要显著低于丙肝合并PBC患者。从多数肝硬化患者最初的临床表现和组织病理学表现来看，丙肝合并PBC患者的比例明显升高。与丙肝合并PBC的患者相比，乙肝合并PBC的患者似乎预后更好，因为6例非肝硬化的乙肝合并PBC的患者在随访中均没有进展为肝硬化。乙肝和丙肝患者中诊断PBC是非常困难的且延后的。因此，在任何情况下，只要存在胆汁淤积，临床医生就应该意识到进一步寻找PBC。 吉林大学第一医院肝病科 金清龙 摘译 本文首次发表于[World J Hepatol,2013,5(10):577-583]

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【文摘荟萃】 母体免疫促进婴儿对乙肝疫苗的免疫反应 ---------- 感染HBV的婴儿面临着发展严重并发症的风险。不幸的是，虽然乙肝疫苗已经普遍接种，但有5%或更多接种的新生儿仍然不能达到抗-HBs的有效滴度。本研究的目的是利用动物实验和以人群为基础的研究，以确定对乙肝产妇接种是否会影响新生儿疫苗接种的结果。6只母猪和53只新生仔猪被纳入本项研究，并被随机分配到疫苗接种组（20ug剂量的重组乙肝疫苗，3次）。所有的仔猪随访至10周龄，采取其外周血测量抗-HBs滴度。同时，横断面上也研究了449位母亲及婴儿。 以结构式问卷的方式来收集人口统计学、医疗和产妇的数据，采取其外周血以测量抗-HBs的滴度。动物实验结果表明，接种母猪所产的未接种仔猪及未接种母猪所产的未接种仔猪，其抗-HBs均为阴性。重复测量方差分析显示，接种母猪所产的接种仔猪的抗-HBs滴度要明显高于未接种母猪所产的接种仔猪（P＜0.05）。在一个基于人口的研究中，累积logistic回归分析显示，对婴儿抗-HBs滴度影响最大的是第一次接种剂量延迟和母体抗-HBs滴度。孕妇高抗-HBs滴度可以增强婴儿对接种乙肝疫苗的免疫反应。 吉林大学第一医院肝病科 祁凌霞 摘译 本文首次发表于[J Viral Hepat，2013,20(12):875-881]

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