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2013年8月30日（农历七月二十四） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆9期杂志导读 ◆在非酒精性脂肪肝病患者中的肠道菌群 ◆抗丙肝病毒应答者神经认知功能的改善 ◆乙型肝炎患者死亡原因：美国的一项自然队列研究 ◆工业果糖的摄取量与基因1型CHC患者的肝纤维化严重程度有关 ◆继发于慢加急性肝衰竭侵袭性真菌感染的一项回顾性研究

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【9期杂志导读】 ---------- 目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段，强调综合治疗。近些年来，人工肝支持系统在肝衰竭治疗方面取得了较大的进展。李俊峰等从对肝衰竭的认识着手，评述了国内外对急性肝衰竭概念的认识过程及差异，分析急性肝衰竭重要病理生理变化和特点，并提出以此为基础的新的治疗理念和方法。刘晓慧等针对“非生物型人工肝技术及其临床应用新进展”做了介绍，分析现有人工肝技术的优缺点和适应证，并归纳了未来该领域在技术和临床研究方面的需求和发展趋势。聂青和教授针对近年来不断涌现的反映肝衰竭预测预后评价的新生物标志物、新生化指标做了关于“肝衰竭实验室检测的临床价值及新指标评价”。高志良教授的“人工肝和干细胞在肝衰竭治疗中的进展”一文，围绕人工肝和干细胞治疗肝衰竭临床疗效欠佳的问题，提出了两者联合治疗肝衰竭的可行性。朱冰等通过探讨“HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清M30、M65检测及其临床意义”，反应肝衰竭患者肝细胞坏死、凋亡情况。 陈小红等通过对“前列腺素E治疗肝衰竭的Meta分析”，得出前列腺素E不能降低病死率，但对疾病的早期有一定益处。游绍莉等通过“混合型生物人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者的初步探讨”，指出自行构建的混合型生物人工肝支持系统治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者具有一定安全性和有效性。

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在非酒精性脂肪肝病患者中的肠道菌群 ---------- 　有证据表明肠道菌群与肥胖的发病机制相关，但NAFLD患者肠道菌群的组成还没有很好的被表述。这项前瞻性、横断面研究的目的在于确定在经肝活检证实的NAFLD的成人和作为健康对照组的活体供肝者之间IM的不同。50名研究对象中包括：11名SS，22名NASH和17名健康对照者。从每个参与者那里收集一个粪便样本。RT-PCR用来测定粪便中细菌总数，拟杆菌/普雷沃菌（以下简称为拟杆菌），柔嫩梭菌，球形梭菌属，双歧杆菌，大肠杆菌和古生菌。收集临床和实验数据、饮食记录和活动日志。与SS和健康对照者相比，NASH的患者拟杆菌含量比例较低；而相比SS的患者，NASH的患者粪便中球形梭菌属含量较高。以上研究在剩余的菌群中并未表现出差别。利用线性回归的方法来调整组间BMI和饮食中脂肪摄入量不同所导致的差异。经过调整BMI和脂肪摄入，球形梭菌属所引起的差异变得不再显著。然而，即便是经过这些变量的调整，NASH和低含量的拟杆菌之间仍旧存在显著地关联。NASH的发病与粪便中拟杆菌的含量有着负相关的、与饮食BMI无关的关联。肠道菌群在非酒精性肝病的发展过程中可能扮演着重要的角色。 吉林大学第一医院肝病科 王静云 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,58(1):120-127]

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抗丙肝病毒应答者神经认知功能的改善 ---------- 　　早期有研究表明，在慢性丙型肝炎患者进展为肝硬化之前即有神经认知功能的障碍。由于这些神经认知障碍在成功抗病毒治疗后会逆转，分析了通过干扰素基础上的抗病毒治疗，达到或未达到成功病毒清除的慢性丙型肝炎患者长期的神经认知参数。在一项包含168例慢性丙肝接受抗病毒治疗患者的多中心研究中，长期随访了在治疗前后患者的神经认知功能的临床表现。应用电脑辅助的注意力成套测验对患者进行心理测量学评估。在抗病毒治疗终点后共测验了至少12个月，与治疗前相比，获得SVR的患者在注意力成套测验的子任务中，5个中有3个得到很好的改善（警觉性，P<0.001; 注意力: 视觉任务,P< 0.001; 工作记忆力,P<0.001).然而，没有获得病毒清除的者，在所有的这5项子任务中没有表现出很大的长期改观（0.194

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乙型肝炎患者死亡原因：美国的一项自然队列研究 ---------- 　　美国人群乙肝感染的自然史并没有很精确的报道。研究对象为美国1996年3月1日至2005年11月31日6689例感染HBV患者。把他们的死亡原因被分为HBV相关性、癌症、心血管疾病和其他或未知原因。这项队列研究涵盖了3244名女性和3445名男性，其中68.3%为亚太居民，11.8%为白种人（非亚太居民），19.9%为其他未知种族。抗病毒药物的使用情况以及以前疾病情况是不同的。与女性相比，男性有更高的10年病死率，包括总病死率（8.9%比4.1%)和与乙肝相关的病死率（4.8%比1.2%). 随着年龄的增长，病死率明显增高，在大于40岁的患者中，接近40%的患者死亡与HBV感染有关。HCC的病死率为失代偿期肝硬化的2倍。男性患者HCC病死率占70%，女性占37%。在多变量分析中，排除此前患有HCC和失代偿性肝硬化的受试者后，HBV死亡的唯一重要预测因子为年龄。在这项研究中死亡的患者中，死亡原因与乙型肝炎有关的为40%，40岁以上男性和50岁以上女性病死率明显增加。与乙型肝炎有关的病死率，男性患者为女性患者的4倍，在亚太居民和非亚太居民中，病死率一样。HCC的患者为失代偿期肝硬化患者的2倍。 吉林大学第一医院肝病科 张悦 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013, 58(1):21-30]

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合并AIH特点的PBC患者的临床特点:皮质醇治疗的重要性 ---------- 本文旨在阐明合并AIH特点的PBC患者的临床及组织学特点、对于皮质醇治疗的应答情况及远期疗效。280名应用UDCA治疗的PBC患者中有28名被认为合并AIH特点，其符合以下标准: 转氨酶持续升高；lgG升高伴有抗核抗体或抗平滑肌抗体阳性；组织学特征：中到重度的界面性肝炎或小叶性肝炎。主要分析此类患者对皮质醇治疗的反应情况。28名患者中26名（93%）为女性，中位年龄为55岁，中位随访时间为7.5年。8名因身体状况没有接受皮质醇治疗。20名接受治疗患者中，15例应答者，5例无应答者。高ALP、ASMA抗体阴性、gp120阳性是对皮质醇治疗无应答的危险因素。28名患者中，对于皮质醇治疗有应答的患者预后良好，无法用皮质醇治疗者以及治疗无应答者预后差。皮质醇治疗对于合并AIH特点的PBC患者有益。高ALP、ASMA抗体阴性、gp120阳性可能预示对皮质醇的应答不佳。 吉林大学第一医院肝病科 李银萍 摘译 本文首次发表于[Hepatol Res，2013，Jul 23]

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在e抗原阳性的初治患者中，乙肝表面抗原血清水平与纤维化的严重程度相关 ---------- 　　目前在慢性乙肝患者中，血清HBsAg或HBV DNA水平与肝脏病的严重程度之间的关系少有报道。我们对一大批随机的、典型的初治慢性乙肝患者进行调查来验证这种关系。对2000-2008年在法国巴黎的博容医院就诊的慢性乙肝患者进行研究，同时获取了血清样本，进行了肝活组织检查。用线性探针反向杂交技术检验HBsAg, HBV DNA及HBV基因型，用METAVIR系统对肝组织进行评分。406位患者被纳入这一横断性研究。在HBeAg阳性的乙肝患者中血清HBsAg和HBV DNA水平、肝纤维化严重程度显著相关。与肝脏无纤维化或轻度纤维化的HBeAg(+)患者相比，中度纤维化的患者血清HBsAg及HBV DNA水平明显低。在感染HBV基因型B或C的HBeAg(+)患者中，模型分析显示血清HBsAg在3.85 logIU/ml这一界限时，能提供理论上100%的灵敏度，86%的准确性及100%的阴性预测价值。我们发现在HBeAg(+)的慢性乙肝患者中，低水平的血清HBsAg与中度肝纤维化相关。此外，为预测感染HBV基因型B或C的乙肝患者的肝纤维化严重程度，我们还制订了血清HBsAg的界限。 吉林大学第一医院肝病科 孔文丽 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2013,58(6):1089-1095]

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ALT正常的CHC患者病情进展 ---------- 　　调查CHC患者的病情进展是否与ALT正常的不同水平有关。共有232名ALT(<40 23="" 25="" 26="">26 IU/L时，年平均疾病进展率为4.8％。对于女患者，基线ALT水平≤22 IU/L时，年平均疾病进展率为1.4％，而ALT水平>23 IU/L时，年平均疾病进展率为4.8％。随访中,正常高值组与正常低值组相比更多患者有ALT升高的经历。病情进展的5a累积发病率正常低值组显著低于正常高值组与ALT水平>41 U/L的患者。一个“正常高值”ALT水平与CHC患者的疾病进展相关，表明目前公认的正常血清ALT阈值降低。 吉林大学第一医院肝病科 姜红丽 摘译 本文首次发表于[World J Gastroenterol,2013,19(14):2256-2261

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工业果糖的摄取量与基因1型CHC患者的肝纤维化严重程度有关 ---------- 果糖的摄取与NAFLD患者的代谢改变及肝纤维化的严重程度有关。在一组基因1型CHC的队列中，测试了果糖摄入量与肝脏组织学的严重程度的关系。对147例已经行肝穿检查的基因1型CHC患者的人体测量及代谢因素进行评估：包括腰围，腰臀比，背颈脂肪肥大程度和HOMA稳态模型。对食物摄入量，即工业和水果果糖，进行了3天的结构式访谈和计算机数据的研究。所有的活检均由经验丰富的病理科医师进行分级和分期，并且行脂肪变程度分级。同时也评估了CHC患者中，非酒精性脂肪性肝炎的特点。平均每日摄入总量，工业果糖及水果果糖的摄入量，分别是18.0±8.7 g, 6.0±4.7 g,11.9 ±7.2 g。工业果糖的摄入量与高的腰臀比及高热量饮食独立相关。CHC患者的严重纤维化程度与摄入总量、工业果糖摄入量有关，而与水果果糖摄入量无关。多变量logistic回归分析显示年龄、严重炎症活动、中重度的脂肪变及工业果糖的摄入量是肝纤维化严重程度的独立相关因素。而果糖的摄入与肝脏炎症活动，脂肪变性及非酒精性脂肪性肝炎相关特征无关。工业果糖，而非水果果糖，的摄入量是基因1型慢性丙肝患者代谢变化及纤维化严重程度的危险因素。 吉林大学第一医院肝病科 杨伟民 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2013,Aug]

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继发于慢加急性肝衰竭侵袭性真菌感染的一项回顾性研究 ---------- 尽管继发于慢性乙肝病毒感染的侵袭性真菌感染后果很严重，但其发生率及主要致病因素仍不是很清楚。本研究包括2006年1月至2009年1月上海长征医院传染病科乙肝患者1200例。慢加急性肝衰竭患者筛选根据肝衰竭诊断指南。慢加急性肝衰竭患者继发侵袭性真菌感染的患者为疾病组，慢加急性肝衰竭无继发真菌感染的患者为控制组。回顾性评估两组真菌感染的发生率，死亡率和真菌感染可能原因。60个慢加急性肝衰竭患者中有14个是确诊病例，46个为可疑病例。慢加急性肝衰竭患者继发侵袭性真菌感染的发生率为47.62%。Logistic回归分析表明HBV DNA水平是慢加急性肝衰竭患者继发侵袭性真菌感染的一个重要危险因素。ROC曲线分析表明HBV DNA水平高于3.16×103 拷贝/ml时，慢加急性肝衰竭患者继发侵袭性真菌感染的可能性明显增加，然而白细胞水平显示对这些患者有保护作用。慢加急性肝衰竭患者继发侵袭性真菌感染率高，HBV DNA水平可能是一个独立的危险因素。 吉林大学第一医院肝病科 丁胜楠 摘译 本文首次发表于[Mycoses,2013,56(4):429-33]

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白藜芦醇可改善肝硬化小鼠肝内皮功能紊乱、减轻肝纤维化程度和门脉压力 ---------- 白藜芦醇，可对内皮细胞功能起到有益作用，调节多种血管活性物质，降低氧化应激，以上在门脉高压的病理生理机制中起到一定作用。利用CCL4诱导的肝硬化小鼠模型，探讨白藜芦醇对肝及全身血流动力学、肝内皮功能障碍以及肝纤维化的作用。分别给肝硬化小鼠服用白藜芦醇或空载体2周。监测肝和全身血流动力学。通过测定乙酰胆碱的剂量-舒张曲张曲线、肝脏NO生物利用度和TXA2生成量来评估肝内皮功能。通过天狼星红染色，测定HSCs活性的替代指标-1型胶原质、核因子κB, TGFβ mRNA的表达，肌纤维蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达，来评估肝纤维化程度。对空载体，白藜芦醇可显著降低门脉压力，而全身血流动力学无明显改变。门脉压力的下降与乙酰胆碱血管舒张反应的改善，TXA2生成减少，内皮NO增加以及肝纤维化改善有关。其中肝纤维化又与1型胶原质、TGFβ、核因子κB mRNA 的表达及肌动蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达下降相关。白藜芦醇可降低门脉压力、HSCs活性及肝纤维化程度，可改善肝硬化小鼠肝内皮功能障碍，提示对肝硬化门脉高压患者，白藜芦醇可作为一种有效的饮食补充治疗方法。 吉林大学第一医院肝病科 李银萍 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,?2013,58(5):904-910]

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