HSD17B13 (17- β羟类固醇脱氢酶13)与人类非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传相关。HSD17B13失活突变可预防NAFLD和酒精相关肝损伤、纤维化、肝硬化和肝细胞癌，因而以HSD17B13为靶点的治疗药物已经开展了临床试验。本研究的目的是通过小鼠模型研究HSD17B13的体内功能。
单细胞RNAseq和qPCR数据显示，肝细胞是小鼠和人类中表达hsd17b13的主要细胞。我们比较了Hsd17b13全身敲除(KO)小鼠和野生型窝伴对照小鼠(WT)，在喂养常规饮食(RC)、高脂饮食(HFD)、西方饮食(WD)或NIAAA酒精暴露模型中的差异。HFD和WD均可导致显著的体重增加、肝脂肪变性和炎症 。然而，在体重、肝脏重量、肝甘油三酯(TG)、组织学炎症评分、炎症和纤维化相关基因表达以及肝类维生素a方面，不同基因型之间没有差异 。与野生型相比，高脂饮食下KO小鼠肝脏中大部分胆固醇酯，单甘油酯和某些鞘脂富集。WD延长喂养10个月可导致广泛的肝损伤、纤维化和肝细胞癌，基因型之间无差异。在酒精暴露下，KO小鼠和WT小鼠的肝甘油三酯和肝酶水平相似。有趣的是，标准饮食饲养的KO的体重和肝脏重量显著高于WT，而高脂饮食的KO小鼠则趋向更大的脂滴转变。
综上所述，在几种诱导脂肪肝的饮食条件下，对Hsd17b13缺乏的小鼠进行扩展研究评价，并没有重现Hsd17b13功能缺失突变体在人类NAFLD中的保护作用 。此外，小鼠Hsd17b13缺乏可导致小鼠在标准饮食下体重增加。在利用HSD17B13疗法之前，了解物种间的差异是至关重要的。
摘译自MA Y, BROWN PM, LIN DD, et al. 17-Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase 13 Deficiency Does Not Protect Mice From Obesogenic Diet Injury[J]. Hepatology, 2021, 73(5): 1701-1716. DOI: 10.1002/hep.31517.
（吉林大学第一医院 石莹 报道）
