原发性硬化性胆管炎(PSC)与胆管癌(CCA)风险增加相关。早期和准确的CCA检测代表了一个未满足的临床需求，因为大多数原发性硬化性胆管炎患者是在恶性肿瘤的晚期被诊断的。在本研究中，我们的目标是建立胆汁中强大的DNA甲基化生物标志物，以早期和准确诊断原发性硬化性胆管炎中的胆管癌。
使用ddPCR技术分析了273例散发性和原发性硬化性胆管炎相关的胆管癌、原发性硬化性胆管炎和其他非恶性肝病患者的344份胆汁样本，检测半胱氨酸双加氧酶1型、大麻素受体相互作用蛋白1、septin 9和波形蛋白的启动子甲基化情况。
受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，在PSC患者中，CCA检测的四种标记物的AUCs均较高(0.77 - 0.87)。仅纳入收集胆汁后≤12个月诊断为CCA的PSC的患者样本可提高癌症检测的准确性，联合灵敏度为100%(28/28)，特异性为90%(20/203)。当只包括长期随访的PSC患者(> 36个月)作为对照时，特异性增加到93%，而当只包括PSC和发育不良患者作为对照时(n = 23)，特异性仍然很高(83%)。重要的是，来自CCA- PSC≤12（从胆汁取样到确诊时间≤12个月）的胆汁样本均为生物标志物阳性，包括早期和晚期CCA、不同肿瘤生长模式、解剖位置和糖类抗原19- 9水平。
使用高度敏感的ddPCR分析强大的表观遗传生物标志物，在CCA诊断前12个月，无论临床和分子特征如何，在胆汁中准确检测到PSC中的CCA。这些发现表明，这些生物标志物有可能补充目前PSC患者中CCA的检测和筛查方法。
摘译自VEDELD HM, GRIMSRUD MM, ANDRESEN K, et al. Early and accurate detection of cholangiocarcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis by methylation markers in bile[J]. Hepatology, 2022, 75(1): 59-73. DOI: 10.1002/hep.32125.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 刘庆夏 郭晓林 报道）
