识别非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的纤维化对于预测肝脏相关结果和指导治疗决策至关重要。基于蛋白质的纤维化信号可以作为一种有价值的非侵入性诊断工具。这项研究试图确定与NAFLD纤维化相关的循环蛋白。
研究者们使用基于适配体的蛋白质组学在2个队列(队列A和B)中测量了4783个蛋白质。靶向定量分析了结合适配体蛋白下拉和质谱(SPMS)验证在肥胖和NAFLD队列中的分析结果(队列分别为C和D)。广义线性建模-逻辑回归评估候选蛋白对纤维化进行分类的能力。
从多重图谱来看，A组(n=62)和B组(n=98)中有16种蛋白因纤维化而有显著差异。对8种蛋白质进行定量和可靠的SPMS分析方法，并在C(n=71)和D(n=84)队列中进行了验证。A去整合素和具有血小板反应素基序2 (ADAMTSL2)蛋白的金属蛋白酶准确地区分了纤维化0-1期(F0-1)的非酒精性脂肪肝(NAFL)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化2-4期的高危NASH，C组和D组的AUROCs分别为0.83和0.86，以及显著纤维化的NASH(F2-3)，C组和D组的AUROCs分别为0.80和0.83。一个由8种蛋白质组成的小组将非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎F0-1与高危非酒精性脂肪性肝炎(队列C和队列D中的AUROCs分别为0.90和0.87)和非酒精性脂肪性肝炎F2-3(队列C和队列D中的AUROCs分别为0.89和0.83)区分开来。8蛋白组和ADAMTSL2蛋白与NAFLD纤维化评分和FIB-4评分有显著差异。
ADAMTSL2蛋白和8蛋白可溶性生物标志物组与高危NASH和显著纤维化高度相关;与标准的纤维化治疗评分相比，他们表现出卓越的诊断性能。 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最常见的肝病病因之一。诊断NAFLD和确定纤维化(肝脏瘢痕)目前需要肝活检。研究者们在血液中发现了新的蛋白质，可以在不需要肝活检的情况下鉴别纤维化。
摘译自COREY KE, PITTS R, LAI M, et al. ADAMTSL2 protein and a soluble biomarker signature identify at-risk non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis in adults with NAFLD[J]. J Hepatol, 2022, 76(1): 25-33. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.09.026.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 耿雯倩 高普均 报道）
