据估计，长期暴露于甲氨蝶呤(MTX)导致严重肝纤维化的风险约为5%，这促使人们采取强化监测策略。然而，证据来源于回顾性研究，这些研究低估了肝病的风险因素。在一项纵向队列研究中，我们使用两种非侵入性标志物评估了长期MTX治疗对肝纤维化的风险。
在2014年至2021年间，从6个英国研究中心前瞻性招募了诊断为≥2年类风湿关节炎(RA)或银屑病的成年患者。MTX组包括接受MTX治疗≥6个月的患者，而未暴露组包括从未接受MTX的患者。所有的患者都进行了完整的肝脏分析，包括瞬时弹性成像(TE)和增强肝纤维化(ELF)标记物测量。
共纳入999名患者(平均年龄60.8±12岁，62.3%为女性)。在976例有效TE值中，149例(15.3%)肝脏硬度≥7.9 kPa。在892例有效ELF患者中，262例(29.4%) ELF≥9.8。年龄和BMI与肝硬度升高和肝纤维化独立相关。MTX累积剂量和持续时间都与肝硬度升高无关。糖尿病是与肝脏硬度≥7.9 kPa相关的最显著的危险因素(校正比值比= 3.19；95%置信区间1.95–5.20；p<0.001)。定期使用非甾体抗炎药与ELF ≥9.8的相关性最强(优势比= 1.76；95%可信区间为1.20–2.56；p= 0.003)，表明类风湿性关节炎的关节炎症程度可能混淆ELF作为肝纤维化的非侵入性标志。 归因于MTX本身的肝纤维化风险以前可能被高估了；有必要考虑修改MTX目前的监测准则。
摘译自ATALLAH E, GROVE JI, CROOKS C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.034. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 纪竹慧 辛桂杰报道）
