2023年11月，Markus Boesch, Andreas Lindhorst, Rita Feio-Azevedo等人在期刊Journal of Hepatology以“Adipose tissue macrophage dysfunction is associated with a breach of vascular integrity in NASH ”为题发表的关于NAFLD相关的巨噬细胞功能障碍与脂肪组织血管完整性的丧失相吻合，为脂肪组织和肝脏下游的组织炎症提供了一种强有力的可能机制的文章。 由于全球肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率出现了惊人的增长，影响了全球近25%的人口。NAFLD是一种疾病谱系，包括多种肝脏表现，从脂肪变性(非酒精性脂肪肝(NAFL))到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。特别是NASH，其特征是炎症、肝细胞损失和星状细胞活化，这反过来又可能促进纤维生成。重要的是，NASH和晚期纤维化在高达12%的NAFLD人群中发展，并作为疾病进一步进展为肝硬化和发展为肝细胞癌的危险因素。因此，NASH的发展是NAFLD临床进展的关键过渡步骤，了解推动其进展的机制对于未来设计新的治疗策略至关重要。

尽管NASH是在代谢改变的背景下发展起来的，但在扩张的脂肪组织间室中存在一种强烈的免疫炎症成分，它显著地促进了-甚至可能是NASH进展的先决条件[2]。脂肪组织巨噬细胞(ATMs)在这方面起着特别突出的作用，因为它们的促炎细胞因子库有助于脂肪组织分泌组。巨噬细胞也被认为是胰岛素抵抗以及局部和肝脏纤维炎症的关键驱动因素。在NAFLD中，单核细胞浸润内脏脂肪组织，促进局部和肝脏炎症。然而，目前尚不清楚是什么驱动了炎症，以及脂肪组织中的免疫应答在不同的非酒精性脂肪性肝病严重程度上有何不同。我们的目的是同化NAFLD队列中脂肪组织巨噬细胞(ATM)的异质性。 为了研究NAFLD期间骨髓细胞的异质性，我们对接受减肥手术的肥胖患者(n=13)和接受胆囊切除术的瘦弱患者(n=3)的内脏脂肪组织(VAT)进行了scRNA-seq分析。并通过免疫组织化学和免疫荧光技术在蛋白质水平上评估脂肪组织血管的完整性。

我们发现了多种ATM亚型，包括常驻血管相关巨噬细胞(ResVAMs)和独特的代谢活跃的巨噬细胞(MMacs)。通过轨迹分析，我们发现ResVAMs和MMacs从一种常见的过渡性巨噬细胞亚型(TransMac)中补充，并且在NASH期间，MMacs不能被TransMac前体有效补充。我们认为MMacs和ResVAMs在保护脂肪组织血管屏障方面起辅助作用，因为它们都与内皮细胞相互作用并定位于血管系统周围。然而，在NAFLD的严重程度谱中，这两个亚群都发生了改变，这与脂肪组织血管破裂相吻合，其特征是白蛋白外渗到血管周围组织。 最终我们发现，NAFLD发展过程中的人类内脏atm在转录上是不同的，NAFLD相关的巨噬细胞功能障碍与脂肪组织血管完整性的丧失相吻合，为脂肪组织和肝脏下游的组织炎症提供了一种强有力的可能机制。

摘译自BOESCH M, LINDHORST A, FEIO-AZEVEDO R, et al. Adipose tissue macrophage dysfunction is associated with a breach of vascular integrity in NASH[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.10.039. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 李涯涯 金晶兰 报道）