肝细胞生长和增殖依赖于膜磷脂生物合成。细菌发酵产生的短链脂肪酸(SCFA)通过肠-肝轴转运，显著促进脂质生物合成。因此，我们假设抗生素治疗等非生态损伤不仅会影响肠道微生物群，还会损害肝脏脂质合成和肝再生。
对C57 B l/6 J野生型小鼠、广谱抗生素治疗小鼠、无菌小鼠和微小菌群定植小鼠进行稳定同位素标记和70%肝部分切除术(PHx)。通过16 S rRNA基因测序和微生物培养分析微生物组。通过脂质组学质谱、qRT-PCR、免疫印迹和免疫组化检测肠道内容物、肝脏、血液和原代肝细胞类器官的增殖和脂肪生成标志物的表达。通过qRT-PCR检测肝组织中脂肪生成酶的表达。
3天的抗生素治疗导致肠道菌群持续失调，β多样性和丰富度显著下降，变形菌门大量增加，结肠SCFA减少。PHx后，抗生素处理的小鼠表现出肝再生延迟、死亡率增加、肝细胞增殖受损和肝磷脂合成减少。PHx后脂肪生成酶SCD1表达上调，但抗生素治疗延迟了SCD1的表达。无菌小鼠基本上再现了抗生素治疗的表型。在少量产scfa的微生物群落定植的无菌小鼠中，磷脂生物合成，肝细胞增殖，肝再生和存活率得到拯救。SCFA诱导小鼠肝细胞类器官生长和肝脏SCD1表达。此外，SCD1对人肝癌细胞的增殖是必需的，并且与人类患者的肝再生相关。 肠道菌群在肝膜磷脂合成和肝再生中发挥重要作用。
摘译自YIN Y, SICHLER A, ECKER J,et al. Gut microbiota promote liver regeneration through hepatic membrane phospholipid biosynthesis[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.028. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道）
