肝硬化急性失代偿期是一个与中度死亡率相关的异质性临床实体。在一些患者中，这种情况很快发展成更常见的致命的慢加急性肝衰竭(ACLF)，其中其他器官如肾脏或大脑衰竭。本研究的目的是描述大量肝硬化患者的血脂特点，并确定与肝硬化急性失代偿期和慢加急性肝衰竭发展相关的特异性特征。
对561例急性失代偿期肝硬化患者(518例无ACLF，43例有ACLF) (发现队列)和265例急性失代偿期肝硬化患者(128例无ACLF，137例有ACLF)进行了血清非靶向脂质组学研究，后者的血清样本可在28天随访期内进行重复测量(验证队列)。还对纳入治疗性白蛋白试验的78例急性失代偿期肝硬化患者、43例代偿性肝硬化患者和29例健康受试者进行了分析。
与肝硬化相关的循环脂质景观以普遍抑制为特征，这在急性失代偿期和非存活患者中更为明显。通过计算223种注释脂质中每一种的鉴别准确度和可变重要性投影分数，我们确定了急性失代偿期肝硬化特有的鞘磷脂指印和慢加急性肝衰竭特有的胆固醇酯和溶血磷脂酰胆碱指印。肝功能障碍和感染是这些指印的主要净贡献者，这些指印在病情恶化至慢加急性肝衰竭的急性失代偿期肝硬化患者和病情好转的患者之间是动态的和可互换的。值得注意的是，在白蛋白治疗后，这些患者的血液溶血磷脂酰胆碱水平升高。
本研究的发现为肝硬化失代偿期和慢加急性肝衰竭进展相关的脂质景观提供了见解，并确定了晚期肝硬化独特的非侵入性诊断生物标志物。
摘译自CLÀRIA J, CURTO A, MOREAU R, et al. Untargeted lipidomics uncovers lipid signatures distinguishing severe versus moderate forms of acutely decompensated cirrhosis[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.043. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院 盛德倩 高普均 报道）
