乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球性的健康问题，据估计有2.96亿慢性感染患者。在慢性乙型肝炎病毒感染的自然病程中，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）水平的下降是一个重要的标志，表明预后良好。既往研究表明，HBsAg减少1 log IU/mL与HBsAg清除显著相关。然而，未接受抗病毒治疗的患者自发性HBsAg清除相对罕见，年发生率为0.5%至1.4%。免疫检查点抑制剂 (ICIs) 可通过阻断程序性死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1轴恢复耗竭T细胞免疫功能。除了用于癌症治疗，ICIs 还可能潜在地治愈慢性病毒感染，包括慢性乙型肝炎。然而，目前尚不清楚ICIs的免疫调节作用是否能对HBV的病毒学控制甚至HBsAg清除产生有益的影响。
台湾台北荣民总医院消化内科与肝脏科的Hsien-Chen Mon等学者进行了一项回顾性研究，分析了与HBsAg清除或伴随HBsAg下降>1 log相关的因素。该研究共纳入了三个队列：队列1：2016年至2020年连续接受ICIs治疗且HBsAg阳性的癌症患者（n=118）；队列2：2020年至2022年连续接受ICIs治疗且HBsAg阳性的肝细胞癌（HCC）患者（n=44，验证组）；队列3：2014年至2022年连续接受酪氨酸激酶抑制剂治疗且HBsAg阳性的HCC患者（n=85，对照组）。 研究结果表明，在中位随访17.5个月后，队列1中有8例（6.8%）患者和队列2中有4例（9.1%）患者实现了HBsAg清除。此外，基线HBsAg<100 IU/mL与HBsAg清除显著相关（HR=6.274, P=0.028）。在验证组中，基线HBsAg <100 p="0.0267）。然而，在对照组中没有患者在24个月内实现HBsAg清除。在HBsAg清除或下降">1 log的17例患者中，16例（94.1%）接受了核苷(酸)类似物治疗，并且中位清除时间或下降时间为16.5个月。
总之，在基线HBsAg<100 IU/ml的癌症患者中，ICIs可能加速HBsAg血清清除。这一发现为未来设计的ICIs临床试验提供了重要信息，以实现慢性乙型肝炎患者的功能性治愈。
摘译自 MON HC, LEE PC, HUNG YP, et al Functional cure of hepatitis B in patients with cancer undergoing immune checkpoint inhibitor therapy[J]. J Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.07.018.
（西南医科大学附属医院普通外科(肝胆胰外科) 叶运涛 高本见 李波 报道）
