2023年3月，美国得克萨斯州休斯敦贝勒医学院的George Cholankeril, Jennifer R. Kramer, Jinna Chu等人在期刊Journal of Hepatology （IF=25.7）中以“Longitudinal changes in fibrosis markers are associated with risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease”为题发表了纤维化标志物的纵向变化与非酒精性脂肪性肝病的肝硬化和肝细胞癌的风险间的关系的相关研究，进一步探讨了在调整年龄、性别、种族和民族等因素时，FIB-4水平的变化过程与随后发生的肝硬化和/或肝细胞癌的风险之间的关系。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)现在是最常见的肝病，据估计，全世界成年人中的人群患病率为20%-30%。NAFLD正在以与肥胖流行平行的速度增长，预计将成为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因之一，而其组织学特征是脂肪变性和炎症伴或不伴纤维化，最终导致肝硬变、肝癌或终末期肝病。与肝活检或重复成像用于肝纤维化评估相比，血液的肝纤维化生物标志物更加标准化，并且容易在有限的资源环境中得到应用，而FIB-4则是其中的一个重要生物标志物，FIB-4由患者的年龄、实验室指标包括天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和血小板在6个月内的检测结果计算出：FIB-4 = Age (years) × AST (U/L)/[platelets(109/L)×ALT1/2 (U/L)]。作者使用已建立的(FIB-4<1.45，>2.67)截断值对其进行分类。FIB-4评分>2.67(阳性预测值80%)预测有晚期纤维化的高风险，而值<1.45(阴性预测值：90%)则预测没有晚期纤维化。1.45-2.67之间表示肝纤维化的风险是不确定的。从而研究FIB-4的纵向变化与NAFLD患者后续肝脏相关终点的风险大小的相关性。
作者纳入了2004年1月1日至2008年12月31日期间在130家退伍军人管理局医院就诊的NAFLD患者，并随访至2018年12月31日。并制定了纳入与排除的标准，排除了肝炎患者以及根据ICD-9编码定义的罕见慢性肝病(遗传性血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化症、原发性硬化性胆管炎、Wilsons病、α-1抗胰蛋白酶疾病或自身免疫性肝炎)患者。作者在对NAFLD患者进行了为期3年和5年的随访，发现肝细胞癌的IR随着FIB-4水平的升高而增加。在3年的里程碑时间，在低风险(基线和3年时低FIB-4)保持稳定的患者中，发生肝癌的IR为每1,000年0.05(95%可信区间0.04-0.07)，而在基线为低风险但进展为不确定或高风险的患者中，分别增加到每千年0.21(95%可信区间0.16-0.28)和0.76(95%可信区间0.38-1.37)。5年结果与3年结果类似，而回归到低风险组可降低发生肝硬化/肝细胞癌的风险。并描述了3年标志性时间后FIB-4风险组的变化分层形成肝细胞癌的累积风险。同时，在调整了种族/民族、高血压、糖尿病、肥胖等其他相关的高危因素后，作者仍发现，与低危保持稳定的患者相比，在不确定和高危保持稳定的患者中，发生肝癌的IR更高。此外，作者分析了肝酶正常但有肝脏脂肪变性的患者，发现随着时间推移，肝细胞癌的IR也随着FIB-4值的升高而增加，在3年标志性事件中保持稳定的高风险人群的IR最高。同样分析了FIB-4缺失和不缺失的患者发展为肝硬化和肝细胞癌的风险，发现在有或没有FIB-4数据的患者中，发生肝癌的病例数量保持相似。 纤维化的进展是NAFLD患者进展风险的关键决定因素，对纤维化的一系列测量应该整合到NAFLD的护理途径中，包括FIB-4测量在内的非侵入性纤维化测试可用来筛查NAFLD患者中晚期纤维化的高危人群。利用FIB-4可优化NAFLD患者的风险分层和管理，从而改善患者和他们的临床医生之间的共同决策，以确定在这种不同的非酒精性脂肪肝人群中，谁可以从密切的监测中受益。同时也可以为NAFLD患者的护理路径中整合无创纤维化检测的系列测量进行风险预防的定做。
摘译自CHOLANKERIL G, KRAMER JR, CHU J, et al. Longitudinal changes in fibrosis markers are associated with risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2023, 78(3): 493-500. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.10.035.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 曹晓旋 金清龙 报道）
