慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染可以用直接抗病毒药物（DAAs）治愈。然而，不是所有慢性丙型肝炎的后遗症在获得持续病毒学应答（SVR）后都是完全可逆的。最近，慢性病毒性感染被证明与表观遗传时钟定义的生物年龄加速有关。本研究的目的是探讨慢性HCV感染是否与表观遗传学改变和生物年龄加速有关，以及SVR后这种改变是否可逆。
这项研究纳入了54例有代表性的慢性丙型肝炎患者，他们在DAA治疗开始、治疗结束和长期随访（治疗结束后中位时间为96周）三个时间点获得了SVR。 测定外周血单个核细胞（PBMCs）的全基因组DNA甲基化状态，并用霍瓦特时钟计算表观遗传年龄加速度(EAA)。与年龄和性别相匹配的对照组（-2.61年）相比，HCV患者的总体显著表观遗传年龄加速度（EAA）为3.12年(P<0.00003)。在所有患者组中，HCV消除导致以高甲基化CpGs为主的DNA甲基化长期显著增加。相应地，慢性丙型肝炎患者在长期随访中EAA下降到1.37年。 EAA仅在治疗结束至随访期间有显著下降(P=0.01)。值得注意的是，8例在SVR后发展为肝细胞癌的个体具有最高的EAA，并且在SVR后未见逆转。
这项研究的数据有助于理解DAA治疗后消除HCV的生物学影响，并证明消除HCV可以“逆转炎症”。此外，这项研究支持将生物年龄作为SVR后HCV后遗症的生物标志物。
摘译自OLTMANNS C, LIU Z, MISCHKE , et al. Reverse inflammaging: Long-term effects of HCV cure on biological age[J]. J Hepatol, 2023, 78(1): 90-98. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.08.042.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 李楠 辛桂杰 报道）
