Livify试验研究了第二代非胆汁酸法尼醇X受体激动剂vonafexor对疑似纤维化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的安全性、耐受性和疗效。
这项双盲IIa期研究分两部分进行。A部分中，患者随机(1:1:1:1)接受安慰剂、vonafexor 100 mg每日两次(VONA-100BID)、vonafexor 200 mg每日一次(VONA-200QD)或400 mg vonafexor QD (VONA-400QD)。B部分中，患者(1:1:1)随机接受安慰剂、vonafexor 100 mg QD (VONA-100QD)或VONA-200QD 。从基线到第12周，主要疗效终点是通过MRI-质子密度脂肪分数测定的肝脂肪含量(LFC)的减少，而次要终点包括cT1值和肝酶的降低。 120名患者被随机分组(A部分,n = 24;B部分,n = 96)。在B部分中，VONA-100qd(-6.3%[0.9])和VONA-200qd(-5.4%[0.9])与安慰剂(-2.3%[0.9]，p=0.002和0.012)相比，LFC自基线至第12周的最小二乘均值（SE）绝对变化显著降低。VONA-100QD组和VONA-200QD组分别有50.0%和39.3%的患者实现了相对LFC降低＞30%，但安慰剂组只有12.5%的患者实现了这一降低。vonafexor组还观察到体重、肝酶和cT1的降低。基于肌酐的肾小球滤过率在治疗组有所改善，但在安慰剂组没有改善。安慰剂组、VONA-100QD组和VONA-200QD组分别有6.3%、9.7%和18.2%的受试者被报告出现轻度至中度全身瘙痒。
在疑似纤维化NASH的患者中，应用vonafexor是安全的，并能有效地减少肝脏脂肪，改善肝酶，减轻体重，并有可能对肾脏有益。
摘译自RATZIU V, HARRISON SA, LOUSTAUD-RATTI V, et al. Hepatic and renal improvements with FXR agonist vonafexor in individuals with suspected fibrotic NASH[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.10.023. [Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 纪竹慧 辛桂杰 报道）
