视黄酸诱导基因 I （RIG-I） 样受体 （RLR），包括 RIG-I、黑色素瘤分化相关蛋白 5 （MDA5）和LGP2，可识别病毒 RNA 以诱导抗病毒干扰素 （IFN） 应答过程。LGP2无法激活IFN应答本身，但可调节RIG-I和MDA5信号。丁型肝炎病毒是一种引起严重病毒性肝炎的小RNA病毒，可由MDA5识别。诱导干扰素 （IFN） 应答的机制及其对HDV复制的影响尚不清楚。在本实验中，我们旨在揭示LGP2及其临床相关变体在这些过程中的作用。
RLR在丁型肝炎病毒敏感的人肝癌细胞和人原代肝细胞中耗尽。细胞被重组以表达不同的LGP2受体。丁型肝炎病毒和干扰素标志物以时间分辨的方式进行量化。LGP2、MDA5和RNA之间的相互作用的研究通过蛋白质体外结合试验进行。 LGP2对于HDV感染时诱导的由MDA5介导的干扰素应答至关重要。这种诱导需要LGP2的RNA结合能力及其ATP酶活性。干扰素应答仅适度减少静息细胞中的丁型肝炎病毒复制，但严重抑制了细胞分裂导致的丁型肝炎病毒扩散。LGP2 变体 （Q425R） 主要见于病情较轻的患慢性丁型肝炎的非洲人，介导可检测到的更高基础和更快的丁型肝炎病毒诱导的干扰素应答以及更强的丁型肝炎病毒抑制过程。从机制上讲，LGP2 RNA结合是形成稳定的MDA5-RNA复合物的先决条件。且MDA5与RNA的结合通过Q425R LGP2变体而增强。
LGP2对于启动由丁型肝炎病毒诱导的抗病毒干扰素应答至关重要，并稳定下游信号传导所需的MDA5-RNA相互作用。天然 Q425R LGP2 是一种功能获得性变体，可能有助于丁型肝炎的减毒过程。
摘译自GILLICH N, ZHANG Z, BINDER M, et al. Effect of variants in LGP2 on MDA5-mediated activation of interferon response and suppression of hepatitis D virus replication[J]. J Hepatol, 2023, 78(1): 78-89. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.08.041.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 李航 高普均 报道）
