新的超声检查和MRI技术为精确定量肝脂肪变性带来了希望。近期美国圣地亚哥加利福尼亚大学NAFLD转化研究部的Lin等人和Loomba等人检测发现应用超声和MRI这两种技术很可能会精确定量肝内的脂肪含量。西澳大利亚大学医药学系的Leon A.Adams教授结合这些研究，探讨了精确定量肝内脂肪含量的意义和检测方法研究进展。文献阅读：Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015 Feb 10
        NAFLD的诊断是一个二元诊断（存在或不存在），需要患者存在肝脂肪变性，而未过量饮用酒精。精确定量肝脂肪变性的程度一般是很难的，因为它需要专业的核磁共振波谱学分析(MRS)或肝组织活检，更重要的是，其临床重要性还不确定。美国圣地亚哥加利福尼亚大学NAFLD转化研究部的Lin等人和Loomba等人检测发现应用超声和MRI这两种技术很可能会精确定量肝内的脂肪含量。
        过量的肝内脂肪或NAFLD是世界上最流行的肝病，因此在临床实践当中经常遇到。NAFLD的临床意义非常大，包括以下方面：它预示着很小但是真实存在着肝硬化的风险，同时伴有肝功能失代偿和肝细胞癌等并发症的风险；它被确定为心血管疾病的危险因素；它还会增加代谢性疾病的风险，包括糖尿病。考虑到NAFLD在社区的患病率很高，其在发展中国家中的患病率超过了30%。临床医生面临的一个主要的难题是分辨出哪些NAFLD患者的并发症风险最大，哪些患者应该进行强化治疗。肝脂肪变性的严重程度是否会影响并发症的风险，肝内脂肪含量的下降是否能够降低发生并发症的风险，这些问题目前尚不得而知。这些知识的空白很大程度上是因为很难在纵向的研究队列中精确定量肝内脂肪的含量。

        为了填补这一空白，Lin和他的同事们利用了超声技术。通过测量肝内特异的反向散射超声波(类似于测量“亮度”或回声的反射性) ，他们能够正确鉴定202位患者的研究队列中的肝内脂肪变性情况。定量超声在检测≥5%的肝脂肪变性时精确度较高，接受者操作特征曲线下面积为0.95–0.98。非常重要的是，该技术貌似能够克服传统超声检查中的一些限制，其在肥胖的患者的检测中仍然非常精确，在检测相对较少量的脂肪肝中的敏感性也较高。肝纤维化对精确度的影响还未检测，因为该研究中的患者都未进行肝组织活检。
        值得注意的是，该研究中肝脂肪变性定量的相对金标准是MRI质子密度脂肪含量测定(MRI­PDFF)。Loomba以前证实MRI­PDFF可以用于定量肝脂肪变性的微妙的动态改变，而应用成对的肝组织活检标本的组织学分级是检测不到的。MRI­PDFF是非常快速的，只用一次憋气的时间就能完成，已经在不同的MRI制造商中进行了验证。因此，经过验证的MRI­PDFF方法已经在多个临床试验中使用过，包括评估依泽替米贝疗效的MOZART试验。在这一随机对照试验中，50位肝组织活检证实为NASH的患者中，经过24个周的依泽替米贝（10mg/d）治疗的患者肝脂肪变性的水平与安慰剂组相比没有差异。同时进行局部MRS肝脂肪变性定量检测，其与MRI­PDFF技术的关联性非常高(r2 0.95–0.99)。与MRS相比，MRI­PDFF的优势在于，它能够定量检测每个肝叶的肝脂肪变性情况，因此抽样误差更小。在这一试验中，肝叶之间肝脂肪变性的相对差异超过10%。如果不考虑进来的话，会增加检测治疗效果的难度。
        这进一步确认了定量超声检查和MRI­PDFF可能成为精确定量肝脂肪变性的新工具。然而，这一信息的相关性是什么？肝内脂肪变性的加重代表系统代谢环境的恶化，与胰岛素抵抗以及全身和肝脂质代谢异常加重有关。因此，我们可以合理的预期：未来有氧代谢的风险会随着肝脂肪变性的严重程度的增加而增加。在样本量更大的前瞻性研究队列中应用这一新的技术来精确定量肝内脂肪含量将有助于解答，我们能否对糖尿病或心血管疾病风险进行分层，并使治疗有效作用于这些患者。
        这些技术在监测（随着时间或治疗中）肝脂肪变性的程度也可能有作用。我们推荐，MRI测定的肝脂肪变性的程度的下降结合血清丙氨酸转氨酶浓度的下降作为NAFLD早期试验的主要评价项目。值得注意的是，这些技术可以量化肝内的甘油三酯的含量，我们认为甘油三酯是相对中性的，对肝没有损伤。尽管肝脂肪变性的改善貌似是NAFLD治疗的一个非常符合逻辑的评价项目，但是还需要经过验证的、可以反映潜在的肝损伤、细胞死亡和纤维化的标志物。此外，肝脂肪变性会随着肝纤维化的进展而逐渐减少，这使其不能作为监测肝病进展的长期参数。
        为了这一目的，MOZART试验也应用了磁共振弹力成像(MRE)来对肝的坚硬程度进行定量检测，而肝的坚硬程度对肝纤维化具有预测作用。以前该研究小组曾经在117位NAFLD患者的前瞻性研究中验证了2D MRE的作用，证实了其在预测NAFLD患者晚期肝纤维化中有非常高的精确度，接受者操作特征曲线下面积为0.92。与肝组织活检相比，MRE的优势包括能够从更大部分的肝脏中取样，提供其严重程度的连续量表。而评估肝组织活检的样本应用的是半定量的组织学分期系统。因此与活检样本的组织学分析相比，MRE在肝纤维化中的微小改变的检测中更加敏感。然而，验证这一技术需要在另外的研究中心中进行，并且非常重要的是，我们要证实“MRE能够反映纤维化随着时间的动态改变”之后，才能推荐MRE用于检测临床试验或临床治疗的研究终点。
        这两个试验已经提供了能够精确定量肝脂肪变性和纤维化的技术的早期验证数据。定量超声检查和MRI­PDFF在界定肝内脂肪含量的预后意义中有明确的帮助，并能够改善其在临床中的测量作用。费用和可用性可能会限制MRI技术在上百万的NAFLD患者中的广泛应用。无疑我们还需要进一步验证这些技术和疾病严重程度的其他非侵袭性的标志物的作用。