目前，肿瘤的早期复发是改善肝细胞肝癌(HCC)患者远期生存的主要障碍。由此，明确导致HCC早期复发的关键分子可有助于进一步完善HCC治疗方案，提高患者的长期生存。新加坡国立癌症中心Chen等近日通过研究发现，上皮细胞转化序列2(ECT2)可通过调控Rho/ERK信号转导通路，促发HCC的早期复发。
研究人员通过基因芯片、免疫印迹、免疫组化技术对人HCC组织样本中的ECT2表达进行分析，并利用siRNA慢病毒载体介导的基因敲除技术，进一步了解ECT2的作用通路。
分析表明，ECT2的上调与HCC早期复发及低生存率显著相关。ECT2基因敲除后，可显著抑制Rho GTP酶活性、减弱致癌作用、降低HCC细胞的转移能力，同时促进细胞凋亡。而且，ECT2/Rho的敲除可抑制ERK的活性、同时沉默Rho/ERK，这也导致肿瘤细胞迁移的显著降低。此外，研究者还在活体试验中证实，ECT2稳定敲除后显著地抑制了肿瘤生长，且抑制ERK的活性;ECT2可提高RACGAP1的表达和稳定性，加速ECT2介导的Rho激活，从而促进肿瘤转移;ECT2的高表达、ERK磷酸化增加与HCC患者生存率降低显著相关。
原文链接：Chen J, Xia H, Zhang X, et al. ECT2 Regulates the Rhoerk Signalling Axis to Promote Early Recurrence in Human Hepatocellular Carcinoma. J Hepatol. 2015 Jan 21.
ECT2：肝癌早期复发重要分子
发布日期: 2015-03-26
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