标题：临床肝胆病杂志手机报（文摘荟萃专刊）
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2012年9月28日（农历八月十三） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆B细胞消耗在PBC治疗中的利弊 ◆门静脉内移植hBMSC防治猪暴发性肝衰竭 ◆质子泵抑制剂与肝硬化患者的关系 ◆微小RNA在肝癌患者的诊断和治疗中的潜能 ◆实验设计的“四原则” ◆2013年1-7期“重点号”选题预告
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【节日问候】 值此中秋、国庆双节来临之际，《临床肝胆病杂志》编辑部全体同仁祝本刊的编委和审稿专家们节日快乐，心想事成，工作顺意，合家欢乐！ 感谢您们在本刊的成长和奋斗之路上所给予的支持和鼓励、关心和厚爱，我们的每一份收获与您们的耕耘是紧密联系、不可分割的。
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HCV 高突变区1介导病毒进入和免疫逃避的三个不同功能区 ---------- 高度基因异质性是HCV的一个重要特性，与其建立持续感染的能力有关。高突变区1 （HVR1）包括E2包膜糖蛋白的前27个氨基酸，是HCV多蛋白中最多变的区域。HVR1对于HCV的进入和免疫逃避具有重要作用，但是与之相关的具体氨基酸尚不清楚。我们利用H77病毒株的假病毒颗粒和细胞培养HCV进行的变异分析提示HCR1的5个氨基酸14、15和25-27介导E2蛋白与SR-BI受体的结合，与HCV进入有关。跨区域的16-24氨基酸包含主要中和位点，与HCV进入无关，但是与类肝素吸附有关。更重要的是这个区域对于高密度脂蛋白强化HCV进入有关，并且干扰E2中和蛋白与病毒的中合作用。1-13的氨基酸对于HCV进入也无关紧要，但是他们可以通过修饰与SR-BI的吸附来影响HCV感染性。此部位的变异可以导致对于HVR1抗体的抵抗。这些发现使我们对于HCV细胞进入机制和HVR1变异对于HCV免疫逃避的特点有更深刻的了解。对于发展HCV进入抑制剂和预防性疫苗有用。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 齐月 摘译本文首次发表于[J Biol Chem，2012，Aug 27]
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B细胞消耗在原发性胆汁性肝硬化治疗中的利弊 ---------- PBC是一种进展性的肝脏自身免疫性疾病，病原学尚不清楚，几乎所有PBC均发生在女性中，目前熊去氧胆酸是唯一被食品药品管理局批准的用于PBC病人的药物。尽管PBC确切的发病机制尚不清除，有假设认为许多细胞群，包括B细胞，参与了持续的炎症过程，因此对于把消耗B细胞作为这一疾病的潜在治疗靶点，我们并不惊讶。利妥昔单抗是嵌合型抗CD20单克隆抗体，已被批准用于淋巴瘤和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎的治疗。但在PBC的治疗中是否有效尚不知道。最近，利妥昔单抗引起的B细胞消耗显著减少了产生AMA的B细胞，降低了AMA滴度，血浆免疫球蛋白水平以及血清碱性磷酸酶水平，并被治疗病人很好的耐受，无严重不良反应。这一观察为那些对熊去氧胆酸治疗反应不佳的PBC病人提供了治疗的新选择。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 隋明巍 牛俊奇 摘译本文首次发表于[World J Gastroenterol, 2012, 18(30): 3938-3940]
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隐性和既往乙肝感染与美国慢性丙肝患者的肝癌无关系 ---------- 背景：以往的研究表明先前的HBV感染的暴露因素可能增加CHB患者发展成为肝癌的危险。目的：比较一群乙肝表面抗原阴性的组织学上为晚期慢性丙肝的发展或没发展成为肝癌的美国患者既往乙肝感染或隐性乙肝感染的患病率。方法：来自91位肝癌患者和182位与之搭配的接受HALT-C治疗的对照者的血清用来检测抗-HBc，抗-HBs和HBV DNA。来自28个肝癌病例和55个对照者的冷冻肝脏样本通过实时-PCR用来检测HBV DNA。结果：抗-HBc出现在41.8%的肝癌患者和45.6%的对照组血清中；抗-HBc单独出现在16.5%的肝癌患者和24.7%的对照组身上。HBV DNA仅在一位对照组受试者的血清中探测到，肝癌患者未探测到。HBV DNA在10.7%的肝癌患者的肝脏标本中探测到，在23.6%的对照组肝脏标本中探测到。结论：虽然几乎半数的接受HALT-C的患者有乙肝既往感染的血清学证据，但是抗-HBc在血清或HBV DNA在肝组织的出现率在发展或没发展成为肝癌的患者之间没有区别。在美国，既不是乙肝既往感染又不是乙肝隐性感染是一个晚期慢性丙肝患者发展成为肝癌的重要因素。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙书凯 郭晓林 摘译本文首次发表于[Hepatology，2011，54(2): 434–442]
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门静脉内移植人骨髓间充质干细胞防治猪暴发性肝衰竭 ---------- 动物模型及少量非随机临床试验证明移植人骨髓间充质干细胞（hBMSC）具有治疗急性及慢性肝损伤的功效。然而尚无关于hBMSC治疗暴发性肝衰竭的研究，尤其是使用大型动物（猪）模型的研究。本研究的目的是，探讨移植hBMSC到肝门静脉系统中用于治疗猪暴发性肝衰竭的安全性、疗效及相关的潜在机制。注射D-氨基半乳糖诱导猪FHF后，立即经由门静脉或外周静脉移植hBMSC（细胞数：3×107），同时设置经门静脉移植（IPT）但没有细胞的假手术组作为对照。PVT及对照组的所有动物在96小时内死亡。相反的，IPT组中13/15的动物能够长时间的存活（﹥6个月）。免疫组织化学证明，在移植后2～10周内，由hBMSC分化的肝细胞广泛分布于存活动物的肝小叶及肝实质中。然而在第15周时移植的细胞数显著下降。在第20周时只有少量单个移植细胞分布于肝小叶中，同时肝组织结构显示几乎正常。直接经由肝门静脉内移植hBMSC治疗FHF是安全有效的。移植的hBMSC在FHF的初始阶段可通过快速增值分化为肝细胞参与肝再生。此方法可能在将来用于临床治疗。第三军医大学西南医院感染科 朱鹏 王宇明 摘译本文首次发表于[J Hepatol,2012，56:1044-1052]
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寡结节肝细胞癌切除后的早期复发情况 ---------- 多结节肝癌病人常常在肝部分切除术后会有早期复发。我们回溯性研究观察肝部分切除术后1年内寡结节肝细胞癌(2或3结节)复发率、探讨早期复发的危险因素。研究对象包括102例2009年1月至2009年12月接受切除治疗的2或3 HCCs患者。收集临床病理的数据进行单变量和多变量分析。肝部分切除术后1年内43个病人复发。根据单变量分析,早期复发的危险因素是甲胎蛋白> 200纳克/毫升,微血管的参与和缺乏完整的肿瘤囊被膜；多变量分析提示对早期复发，微血管是一个独立预测因素 (危险比4.02;95% CI,1.42 - -11.39,p = 0.009)。寡结节肝细胞癌患者肝部分切除术后早期复发率高。对于早期复发，微血管的参与是一个独立预测因素。那些肝部分切除术后病人可能考虑比如 TACE 的辅助治疗。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 侯捷 摘译本文首次发表于[Hepatogastroenterology, 2012, 60(121)]
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质子泵抑制剂与失代偿期肝硬化患者的严重感染率增加密切相关 ---------- 目的：为了评估质子泵抑制剂增加失代偿期肝硬化感染概率的程度。方法：用美国退伍军人健康管理局的数据进行了一项回顾性倾向匹配设计。2001年至2009年的失代偿期肝硬化患者包括在内。失代偿期肝硬化首次应用PPI的与没有应用抑酸药的比例为1:1，均为1268人。观察的结果为严重感染，即被定义为住院治疗的感染。被分为抑酸剂相关和非抑酸剂相关两组。结果：随时间变化的Cox模型被用来评估调整后的危险比和可信区间。我们对H2受体拮抗剂进行了相似的分析。过半的失代偿期肝硬化患者是首次应用抑酸剂的，包括45.6%应用PPI的和5.9%应用H2受体拮抗剂的。在使用PPI的倾向匹配分析中，25.3%发展成为严重感染，在H2受体拮抗剂分析中，25.9%发展成为严重感染。结论：使用PPI的患者比不适用抑酸剂的患者感染发生的速度快。对于抑酸相关的严重感染，严重感染发生概率，使用PPI的是不使用的1.75倍。H2受体拮抗剂的分析结果无统计学意义。在失代偿期肝硬化患者中，PPI增加了严重感染的发生率，而不是H2受体拮抗剂 吉林大学第一医院肝胆胰内科 祁亚宾 胡玉琳 摘译本文首次发表于[Aliment Pharmacol Ther, 2012,11]
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微小RNA在肝癌患者的诊断和治疗中的潜能 ---------- 微小RNA（miRNAs）是进化保守的非编码小分子RNA，它介导转录后靶基因沉默以调节基因表达。由于miRNA参与精细调节的生理反应，它们的已经成为一些疾病的诊断和治疗的指标。此外，失调的miRNA维护恶性表型的作用在癌症的治疗中产生了深远的影响。我们评价了研究最明确的细胞内miRNA和它们与肝细胞癌（HCC）相关的表达谱的变化。细胞内的miRNA也可以被释放到血液循环中，大部分的体液中可以检测到这些miRNAs。循环中的miRNA可能是与肝癌相关的生物标志物。最后，通过作用于几个临床相关的靶点，人为地增加或减少一个给定的miRNA的表达水平，提供治疗展望。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 何芳慧 摘译本文首次发表于[J Hepatol,2012,56:1371-1383]
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【写作指南】实验设计的“四原则” ---------- 一、随机原则的实施：即运用“随机数字表”实现随机化；运用”随机排列表”实现随机化；运用’计算机产生伪随机数”实现随机化。二、对照原则的实施：空白对照组的设立——此种对照一般用干动物实验中，在临床上只适用于慢性病的对比研究中，而且必须慎用；相互对照组的设立——有时要考察的某因素不能取零水平，如考察某化学实验中反应温度对实验结果影响，此时，各实验组分别人不同的温度条件下做实验，各组在实验中起到了相互对照的作用；标准对照组的设立——为了比较某新药的疗效，往往以当前社会上被公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药物作为标准对照；实验对照组的设立——当某些处理本身夹杂着重要的非处理因素时，还需设立仅含该非处理因素的实验组为实验对照组；历史或中外对照组的设立一一这种对照形式应慎用，其对比的结果仅供参考，不能作为推理的依据；多种对照形式同时并存。三、重复原则的实施：所谓重复原则，就是在相同实验条件下必须做多次独立重复实验。四、均衡原则的实施：一个实验设计方案的均衡性好坏，关系到实验研究的成败。应充分发挥具有各种知识结构和背景的人的作用，群策群力，方可有效地提高实验设计方案的均衡性。
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【本刊动态】 2013年1-7期“重点号”选题预告 ---------- 2013年1-7期“重点号”选题： 1 肝胆胰肿瘤；2 病毒性肝炎；3 肝胆胰疾病的内镜诊疗；4 中西医结合肝胆胰疾病；5 肝纤维化及肝硬化；6 胆道疾病；7 胰腺疾病 2013年其他“重点号”预选题：肝衰竭；自身免疫性肝病；小儿肝胆胰疾病（或儿童与妊娠期肝病） 欢迎广大作者踊跃投稿。对于围绕重点号选题的文章，本刊将择优优先发表。 为本刊重点号的投稿请注明“***重点号投稿”字样。每期重点号出刊时间为当月20日，为重点号投稿请至少在出刊前3个月来稿。（本期责编：王莹）
