标题：临床肝胆病杂志手机报（文摘荟萃专刊）

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2012年10月31日（农历九月十七） 星期三 【本期导读】 ---------- ◆HCC中复发性HBV整合的全基因组分析 ◆降低HCC患者的短期复发率的新方法 ◆捐助依赖变异肝来源于多能干细胞 ◆去铁胺治疗晚期肝细胞癌 ◆医学论文讨论部分的写作技巧 ◆临床肝胆病杂志升级电子信箱

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肝细胞癌中复发性HBV整合的全基因组分析 ---------- 　　为研究肝癌基因组中HBV的整合情况，我们对81名HBV阳性及7名HBV阴性的HCC患者的肝癌组织及临近正常组织进行了平行测序。结果发现肿瘤组织中HBV的整合（86.4%）较临近正常组织（30.7%）更常见。在可能引起染色体不稳定的HBV断裂位点拷贝数变异（CNVs）显著增多。HBV基因组中大约40%的断裂位点位于包含病毒增强子、X基因及核心基因的一段1 800bp的区域内。我们也通过RNA测序及Sanger法测序确认，复发的HBV基因整合（多于4例HCCs）位点位于已知区域及可能与癌症相关的TERT、MLL4及CCNE1基因区，因为这3个基因在肿瘤组织中比正常组织表达更高。我们的研究还提示HBV的整合数与患者生存率相关。 重庆西南医院感染科 朱鹏 王宇明 摘译本文首次发表于[Nat Genet, 2012, 44(7):765-769]

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HCV核心抗原检测是否可以作为社区筛检的标记物？ ---------- 　　一个新的HCV核心抗原的检测被认为与HCV RNA具有良好的相关性。该文的研究目的是在社区筛检实例中阐明HCV抗原检测的实用性。HCV是地方性的，在一个HCV流行的乡镇中，405名年龄大于或等于58岁的居民参与了这项社区筛检性随访研究。所有受试者均检测抗-HCV和HCV抗原。针对抗-HCV的信噪比(S/CO）>10和/或HCV抗原> 3 fmol/L的样品进行了进一步HCV RNA 定量检测。共有115位受试者进行了血清HCV RNA水平检测，其中93例HCV RNA阳性。其他290位受试者HCV RNA 定量应该是阴性。 HCV抗原与丙型肝炎病毒RNA之间有很好的相关性。使用抗-HCV（S/CO>40），HCV抗原（> 3 fmol/L）作为cut-off值来预测病毒血症，其敏感性，特异性，准确性 ，阳性预测值和阴性预测值分别为96.8％，99.3%，100％，100％和99％。结论：社区筛查研究中，HCV抗原与HCV RNA呈良好的相关性。而且，使用抗-HCV和HCV抗原的组合可以很好的预测HCV血症。　　吉林大学第一医院肝胆胰内科 迟秀梅 摘译本文首次发表于[J Clin Microbiol，2012，50(6):1989-1993]

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肥胖对PEG IFN和RBV治疗2型或3型CHC生物利用度的影响 ---------- 体重指数≥30kg/㎡的CHC患者应用IFN和RBV治疗时一般无应答，但肥胖降低治疗效果的有关细节机制仍不清楚。在该项III期完成治疗分析研究中，共纳入303例2型或3型丙肝患者，目的在于评价肥胖对预后以及标准方案治疗后血药浓度的影响，方案为PEG IFN 180ug每周一次，RBV 800mg，每日一次。随访24周，BMI大于30kg/m2患者疗效较差，持续病毒应答率明显低于对照组，此外，肥胖患者脂肪肝分级、胰岛素抵抗指数、甘油三酯水平及基线病毒载量均显著升高。肥胖与治疗第3天、7天及29天IFN血药浓度低及第29天利巴韦林血药浓度低显著相关，而低干扰素血药浓度患者初始治疗HCV RNA降低不显著。多因素分析结果表明，随访24周，治疗第12周利巴韦林浓度、治疗第29天干扰素浓度及基线HCV RNA是患者能否获得SVR的独立预后因素。干扰素和利巴韦林生物利用度的减少与高基线病毒载量是肥胖的慢性丙型肝炎患者治疗失败的主要危险因素。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 徐鹤 摘译本文首次发表于[PLoS ONE，2012，7(5):e37521]

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微创治疗联合CIK细胞回输降低肝癌患者的短期复发率 ---------- 　　肝癌患者微创治疗后复发较常见，过继免疫治疗被认为是一种降低肿瘤复发及转移的有效治疗手段.本研究纳入85例经TACE或RFA治疗患者，随机分入免疫治疗组与对照组。治疗组经肝动脉回输细胞因子诱导的自体杀伤细胞。通过流式细胞术分析患者外周血淋巴细胞亚群变化，每2个月复查CT，评价肿瘤复发情况.细胞回输后，治疗组患者外周血CD3+, CD4+, CD56+, CD3+CD56+ 细胞百分比及CD4+/CD8+比值升高；而CD8+细胞百分比降低到；治疗后1年及1年半复发率为8.9% 与15.6%, 明显低于对照组的 30.0%与40.0% (均P < 0.05). 结果提示，CIK细胞回输可能是一种有效治疗手段，可以增强HCC患者免疫力，降低复发。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 苏龙 摘译本文首次发表于[J Immunother，2008，31（1）: 63-71]

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捐助依赖变异肝来源于人类诱导的多能干细胞 ---------- 　　来源于人类诱导多能干细胞（人iPS细胞）的肝细胞是药物和细胞治疗空前的资源。但是，在体外由人类诱导多能干细胞定向分化成成熟的肝细胞仍然是具有挑战性的。迄今的研究很少注意到那些用于肝细胞分化的hiPSC细胞系间的差异。在本研究中，我们发展了一种改良的肝细胞分化的流程，比较了不同体细胞来源及应用不同载体如逆转录病毒、仙台病毒或附着体质粒所得的28种hiPSC细胞系。结果显示，细胞来源而不是方法，是影响肝细胞分化差异的重要因素。来源于外周血的hiPSC细胞系具有持续的高分化效率而来自成人真皮成纤维细胞的细胞系则分化效率低。然而，当对来自同一个体的外周血及真皮成纤维细胞的hiPSC进行比较时，我们发现肝细胞分化的差异很大程度上归结于个体的差异而不是细胞的来源。这些数据强调了在比较不同hiPSC 细胞系的分化能力时个体差异的重要性。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 温晓玉 摘译本文首次发表于[Proc Natl Acad Sci U S A，2012，109(31):12538-12543]

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肝血管瘤可导致肝纤维化扫描时肝纤维化程度被过高评估 ---------- 　　肝纤维化程度的评估对预测肝病的进展和患者的预后是一种很重要的方式。肝硬度测试与肝脏疾病的进展阶段息息相关。我们将通过陈述两个病例来介绍导致过高评价肝纤维化程度的一个新的原因。病例一：肝右叶血管瘤导致肝纤维化程度被过高评估。但对肝左叶行肝纤维化扫描检查时结果完全改变。在另一个肝左叶血管瘤的病例中，肝左叶纤维化程度被过高评估，但肝右叶肝纤维化扫描检查结果是正常的。我们发现肝血管瘤或许可以导致肝纤维化程度被过高评估。在肝硬度测定之前，建议行肝实质回声检查。我们建议对于肝纤维化扫描面值高的病人需在另一肝叶重复检查。此外，应该排除可能的混杂因素。　　吉林大学第一医院肝胆内科 李雅君 摘译本文首次发表于[Hepat Mon，2012，12(6):408-410]

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NAFLD患者适度饮酒与NASH患病率降低有关 ---------- NAFLD是一种心血管危险因素，虽然适度饮酒可以降低心血管死亡风险，但是否NAFLD患者允许适度饮酒仍然是尚未解决的重要问题，我们的目的是在NAFLD患者中评估适度饮酒与NASH之间的关系。横断面分析美国国立卫生学院NASH临床研究网络的成人参与者，仅涉及适度饮酒或未饮酒者，具有（1）饮酒>20g/天，(2) 酗酒或(3)现今未饮酒但既往有饮酒史的患者均被排除在研究之外，使用多因素逻辑回归分析具有NASH组织学诊断和NAFLD其它组织学特征的几率。研究包括251例始终未饮酒者和331例适度饮酒者，与未饮酒者比较，适度饮酒者具有NASH诊断的几率更低。在适度的饮酒范围内，随饮酒次数的增加，NASH几率降低。与始终未饮酒者比较，适度饮酒者纤维化和气球样肝细胞损害的几率也显著降低。本项大样本活检证实为NAFLD的人群显示，适度饮酒者疾病严重程度较轻，这是由于组成脂肪性肝炎诊断的主要特征以及纤维化几率较低，这些发现证实在NAFLD饮酒推荐中还需要前瞻性研究以及协调共识。 景德镇市第三人民医院消化内科 杨力 摘译本文首次发表于[J Hepatol，2012，57(2):384-391]

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去铁胺治疗晚期肝细胞癌 ---------- 　　已经报导过铁螯合剂-去铁胺能够阻止小鼠肝脏的损伤和癌前病变的发展，并且已经提出去铁胺可以作为抗癌药物。去铁胺具有抗增殖效应，且可以阻止细胞周期，并最终导致细胞凋亡。但还没有相关临床研究去评价肝癌患者应用去铁胺治疗的疗效。该研究有10名患者参与（6男，4女），他们均处于肝细胞癌晚期，并且对肝动脉灌注化疗与抗癌药物治疗反应差。他们的平均年龄是64岁（43-77岁），研究前已取得他们的知情同意权，并且已获得山口大学医院的研究评审委员会的批准。其中7个患者的病因为丙肝病毒感染，2个为乙肝病毒感染，1个没有任何感染。1个患者的肿瘤阶段处于Ⅱ期，2个处于ⅣA期，7个处于ⅣB期。同时对他们进行Child–Pugh 分级，A级的有3名, B级的5名, C级的2名。 患者们接受去铁胺的动脉灌输治疗隔日一次。 注射去铁胺的次数平均是27次（9-78次），经治疗后，2个患者获得部分反应，3个患者疾病停止恶化，5个患者仍然进一步恶化. 总的应答率是20%。机体铁容易过量丢失，造成机体缺铁状态继而引起缺铁症状从而对机体造成损伤。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 董爱莲 摘译本文首次发表于[N Engl J Med,2011,365(6):576-578]

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甲胎蛋白对代偿性肝硬化后小肝细胞癌患者无预后作用 ---------- 甲胎蛋白作为一种肿瘤标志物，已用于肝硬化后肝细胞癌的监视及诊断，但它对肝细胞癌患者的预后能力还尚不明确。此项研究旨在评估血清中甲胎蛋白对一组特定肝硬化患者的预后效能。这些患者代偿良好，具有最佳的体力状态，在定期超声监察过程中检查出了小细胞癌，并进行了以根治性为目的的治疗。从意大利肝癌研究组数据库收录的3,027位患者中，选取了205位患者。这些患者满足以下条件：肝硬化、Child-Pugh评分为A、ECOG体力状态评分为0、在监视肝硬化过程中检查出直径≤3 cm的单个肝细胞癌。根据血清中甲胎蛋白水平将患者分为3组。通过Kaplan-Meier生存分析，发现3组患者的生存时间没有显著差别（P = 0.493）。对肿瘤直径≤2 cm的患者进行分析得到了相同的结果（P = 0.714）。为观察血清甲胎蛋白对生存和死亡患者的区分能力，构造受试者操作特征曲线，识别出100 ng/mL为最佳区分阈值，但该阈值的准确度不足。血清中甲胎蛋白水平对代偿良好，仅具有单个小肝细胞癌并经过根治性治疗的肝硬化患者无预后意义。 吉林大学第一医院肝胆胰内科 吴瑞红 摘译本文首次发表于[Hepatology, 2012, 56(4):1371-1379]

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医学论文讨论部分的写作技巧 ---------- 国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）发布的《向生物医学期刊投稿的统一要求》对讨论部分的书写作了统一要求，主要可归纳为以下5点：1、应强调指出研究获得的新的重要结果和结论，不要重复引言和结果部分内容；2、应说明研究的价值和局限性，如有其他相关研究，应阐述其间的关联；3、要与研究的目的结合起来讨论，避免妄下研究结果不支持的结论；4、除非做了经济学分析，一般不应下成本、效益方面的结论；5、要避免强调和暗示尚未完成的工作的重要性，如果有把握，可以提出新的假设和建议。

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关于《临床肝胆病杂志》升级电子信箱的启事 ---------- 　　为了更好的服务于广大作者、读者，我刊自2012年11月1日起，正式启用VIP电子信箱：lcgdb@vip.163.com。原电子信箱：lcgdbzz@163.com同时永久使用。　　您通过两个信箱的任何一个与我们联系均可。若您发送邮件至原信箱，则邮件会被自动转发至升级版信箱。我们给您的回信均通过升级版信箱发送。　　由此给您带来的不便，敬请谅解。 咨询电话：0431-88782542/3542。

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