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2013年5月31日（农历四月二十二） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆本刊动态 ◆6期杂志导读 ◆会议预告 ◆关于血清HBsAg清除在基因型B/C型的HBeAg阴性的CHB中的评分系统 ◆一项评估辛伐他汀治疗PBC效果的随机对照试验 ◆非酒精性脂肪肝患者后续活检揭示疾病进展的一项系统回顾

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【本刊动态】 本刊被瑞典DOAJ全文收录 ---------- 2013年5月27日，本刊编辑部收到瑞典DOAJ（Directory of Open Access Journals）团队通知，《临床肝胆病杂志》已被DOAJ全文收录，成为达到国际标准的开放存取期刊（OA期刊）。 这是本刊自2010年以来，继美国《化学文摘》（CA）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国国际农业与生物科学研究中心（CABI）、英国《公共卫生数据库》、美国《史蒂芬斯数据库》（EBSCOhost）和美国《乌利希期刊指南》（UPD）后——被第8个国际著名检索系统收录。 　　DOAJ 设立于2003 年5 月，是由瑞典兰德大学（Lund University）图书馆创建和维护、并由OSI、SPARC、EBSCO 和瑞典图书馆学会等机构支持或协办的国际著名OA 期刊文献检索系统。该系统收录的OA期刊都是经过同行评议或严格评审的的学术性、研究性期刊，有着严格的质量控制，与期刊发行同步，包括很多SCI和Meline收录的期刊，属于目前最好的OA网络平台。目前DOAJ收录了119个国家和地区的9347份学术期刊，其中收录中国大陆45份学术期刊。

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【本刊动态】 2014年1~4期“重点号”选题预告 ---------- 　　为使作者了解我刊的编辑出版计划，及时地为我刊惠赐稿件，《临床肝胆病杂志》编委会确定了2014年1~4期“重点号”选题：1.肝移植；2.酒精性肝病；3.肝胆胰肿瘤； 4.中西医结合肝胆胰疾病 2014年其他“重点号”预选题（具体刊期暂不确定）：胰腺疾病；肝纤维化及肝硬化；胆道疾病；肝衰竭。 为本刊重点号的投稿请注明“***重点号投稿”字样。 每期重点号出刊时间为当月20日，为重点号投稿请至少在出刊前4个月来稿。 欢迎广大作者踊跃投稿。对于围绕重点号选题的文章，本刊将择优优先发表。

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【6期杂志导读】 ---------- 近年来,国内和国际医学界对胆道系统三大疾病（感染、结石、肿瘤）的研究取得了许多新的进展。石景森教授就目前胆囊癌的诊断与治疗，分析现状，提供对策，以期“进一步提高我国胆囊癌诊治的总体水平”。吕文平教授认为肝胆管结石病的临床分型对手术方式的选择具有重要的临床价值，结合自身临床经验，分别对肝切除术、胆肠吻合术、胆管切口取石术以及肝移植治疗肝胆管结石病的适应证等予以论述。徐智教授的“肝内胆管结石的微创治疗”，对微创治疗肝内胆管结石的方法、可行性及疗效进行了阐述。韩庆等通过对573例患者的临床分析，探讨了纤维胆道镜治疗胆道术后残余结石的方法及价值。ERCP是胆道、胰腺等疾病的重要诊治手段之一，崔梅花教授的“ERCP模拟培训研究概况”一文，总结了近年来ERCP模拟培训研究的进展，对于推动ERCP技术的开展，提高成功率和降低并发症等方面都具有很好的临床指导意义。此外，吴晓峰等对肝移植术后非吻合口胆道狭窄的危险因素进行了分析，梁张等对恶性梗阻性黄疸的外科姑息性治疗进展进行了综述，认为选择合适的外科姑息性治疗方式对晚期恶性梗阻性黄疸患者有重要意义。同时本期还刊出了“美国肝病学会和移植学会2012年发布的实践指南：成人肝移植成功后的长期管理”，敬请关注。

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【会议预告】 2013感染与免疫转 化医学国际研讨会征文通知 ---------- 由中华医学会感染病学分会和中国免疫学会主办、第四军医大学唐都医院和陕西省免疫学会共同承办的“2013感染与免疫转 化医学国际研讨会”将于2013年10月25日至27日在中国西安召开。此次会议将以专家演讲、专题报告及互动讨论等形式为主，就免疫学、感染病学及医学的难点和热点问题进行广泛交流和讨论，旨在促进相关科学的相互渗透和融合，促进基础和应用基础研究成果向临床应用的转 化。欢迎免疫学、感染病学、微生物学及转 化医学等相关领域的专家学者踊跃投稿和参会。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3827&ClassID=9111315650

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【会议预告】 第二届全国酒精合并病毒性肝损伤高峰论坛 ---------- 由中国医师协会脂肪肝专家委员会、中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组主办、中华消化学会肝胆协作组、《实用肝脏病杂志社》共同协办，中国医科大学附属第一医院消化内科和大连医科大学附属第一医院消化内科承办的《第二届全国酒精合并病毒性肝损伤高峰论坛》，联合天津天士力制药集团主办的《第二届脂肪肝学院》，将于2013年8月23-25日在美丽的滨海城市——大连市召开，诚挚地邀请和热情地欢迎社会各界参与和支持本次大会！注册者授予国家一类继教学分4分。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3858&ClassID=9111315650

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TOLL样受体9的基因变异与HCV自发清除及CHC用干扰素治疗应答的关系 ----------- 　　HCV感染过程中，Toll受体9在病毒识别和激活固有免疫时发挥着重要作用。我们研究TLR9基因的单核苷酸位点多态性是否能影响丙肝病毒感染的不同结局和预测SVR。队列有491例患者，包括来自INDIV-1研究中的确定为HCV基因1型331例患者，160例自发清除患者。所有慢性感染患者均采用聚乙二醇干扰素α2b联合利巴韦林治疗。用实时定量PCR和溶解曲线分析，对TLR9 rs187084和IL28B rs12979860进行基因分型。TLR9 rs187084所有SNP基因型分布为34%TT,47%CT和19%CC，慢性感染者和自发清除者的SNP基因型有显著差异。纯合子TT基因型与慢性感染有关，此外，达到SVR患者的TLR9 rs187084位点的纯合子CC基因型更常见。与IL28B rs12979860位点SNP基因型联合能提高病毒自发清除和治疗应答的预测率。TLR9 rs187084 位点的基因多态性与HCV感染结局有关，纯合子TT基因型预测发展为慢性丙肝感染和治疗失败，联合IL28B rs12979860 判断能提高丙肝病毒自发清除和干扰素应答的预测能力。 吉林大学第一医院肝病科 王晓美 摘译 本文首次发表于[J Hepatology, 2013,58:S4-S5]

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一项关于血清HBsAg清除在基因型为B/C型的HBeAg阴性的CHB中的评分系统 ---------- 血清乙肝表面抗原的清除是治疗慢性乙型肝炎的理想目标。这项研究开发了一个预测评分系统，用于评估血清中HBsAg的水平。该研究纳入了2491例HBsAg阳性，HBeAg阴性，anti-HCV阴性并且未发生肝硬化的未治疗患者，基因型为B型或C型。在Cox回归模型的评估中，回归系数转 化为预测血清HBsAg清除的整数评分。预测的准确性是用ROC曲线下面积来评估的，并包含血清HBsAg水平与不包含其水平的组别，其预测准确性模型也进行了比较。血清HBsAg低水平和HBV DNA低水平是出现自发HBsAg清除的最强预测因子。与基线HBsAg水平≥1000 IU/ml相比，基线HBsAg水平<100 IU/ml者出现自发HBsAg清除的多变量校正RR为10.96。HBsAg水平的预测效果在高病毒载量人群中减弱，而在HBV DNA阴性患者中最强。将血清HBsAg水平纳入评分系统能显著增加ROC曲线下面积：第5年从0.79提高为0.89，第10年从0.73提高为0.84。参考此简单易行的评分系统，HBV DNA载量和血清 HBsAg定量能够更准确的预测血清HBsAg清除。 吉林大学第一医院肝病科 万连琪 摘译 本文首次发表于[J hepatology,2013,58(5):853-860]

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应用干扰素α和利巴韦林联合治疗HBV-HCV双重感染者可减少肝细胞癌的发生率和死亡率 ---------- 干扰素α和利巴韦林联合治疗HCV-HBV双重感染者可以降低肝细胞癌的发生率或改善患者的生存率是未知的。因为它是伦理上无法进行随机试验，我们依据大型数据库探索联合治疗双重感染患者的有效性。这个基于人群的回顾性队列研究的数据是从多种机构获得的。我们的研究对象是1096名经过治疗的和18988名未经过治疗的HCV-HBV双重感染者。果分析使用偏倚修正逆概率加权法(IPW)。比较经过联合治疗和未经治疗的双重感染者患肝癌的风险,死亡率和治疗的副作用。比较经过相同治疗的HBV-HCV双重感染者和单纯感染HCV患者患肝癌的风险。联合治疗显著降低肝癌的风险,降低死亡率。然而,潜在的乙肝病毒感染仍然是一个危险因素。治疗的副作用是增加引起的甲状腺机能障碍的发病率和情绪障碍。这是第一个证据表明联合治疗可以降低HBV-HCV双重感染者患肝癌的风险和改善患者生存质量的证据。患者尽管稍有增加甲状腺和心境障碍的发生率。 吉林大学第一医院肝病科 安林 摘译 本文首次发表于[Gut，2013，May 15]

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一项评估辛伐他汀治疗PBC效果的随机对照试验 ---------- 这项研究评估他汀类药物对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血管内皮功能、抗氧化状态及血管顺应性的作用。在一项单盲、随机对照试验中，存在高胆固醇血症的PBC患者随机接受20mg辛伐他汀或安慰剂的治疗。血管的顺应性是通过脉波分析和脉波速度计算出来的，体重指数、血压、血糖、肝功能、血脂、免疫球蛋白水平、血管内皮功能的血清学标记及抗氧化状态也会在初始及3、6、9、12个月的时候作为测量的标准。21个PBC患者被随机分配到辛伐他汀组及安慰剂组。这项试验结束后，辛伐他汀组的血清胆固醇水平显著低于安慰剂组，12个月后该组的低密度脂蛋白胆固醇水平也显著低于安慰剂组。治疗12个月后，辛伐他汀组的脂氢过氧化物降低而维他命C水平升高。且经过12个月的治疗后两组的脉波速度保持类似。除了一个患者由于药物副反应停止用药外，辛伐他汀组中没有肝功转氨酶进一步升高的记录。他汀类药物治疗对于降低PBC患者的整体总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平是安全有效地。我们的初步研究表明，辛伐他汀可能对血管内皮功能及抗氧化能力产生有利的作用。 吉林大学第一医院肝病科 王红杰 摘译 本文首次发表于[Liver Int,2013，May 2]

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非酒精性脂肪肝患者后续活检揭示疾病进展的一项系统回顾 ---------- 非酒精性脂肪性肝病的疾病进展并不是很清楚，非酒精性脂肪肝(也就是单纯的脂肪变或者轻度炎症未发展成脂肪性肝炎）能否进展成脂肪性肝炎及肝纤维化仍然存在争议。我们对70例未经治疗非酒精性脂肪性肝病患者进行评估，其中有2个活检相隔1年多。活检同时记录临床和生化数据。随访期间饮酒习惯没有改变。起初有25个患者为非酒精性脂肪肝，45个患者为非酒精性脂肪性肝炎和/或肝纤维化晚期。平均随访3.7年，后续的活检16个非酒精性脂肪肝患者发展成非酒精性脂肪性肝炎，其中8个发展成严重的气球样变，6个发展成桥接纤维化。有轻度小叶炎症或者任何程度纤维化的患者较单纯性脂肪肝患者更易进展。疾病进展的高危因素包括高龄，有逐渐恶化的代谢危险因素（基线和随访期间出现肥胖和糖尿病）。在整个研究中，气球样变和桥接纤维化通常同时存在，伴有ALT降低，随访期间体重增加和糖尿病的发生率较高。大部分非酒精性脂肪肝患者（尤其是发生代谢危险因素恶化者）可进展成非酒精性脂肪性肝炎伴有桥接纤维化。与单纯性脂肪肝相比轻度炎症或纤维化的患者疾病更容易进展。目前这些患者的监测情况应该改进。 　　 吉林大学第一医院肝病科 丁胜楠 摘译 本文首次发表于[ J Hepatol, 2013, May 8]

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血清P53抗体及AFP在非乙肝、丙肝病毒相关性肝癌患者中诊断意义 ---------- 在全世界（包括埃及）肝癌发生率逐渐升高，多个国家曾报道过非乙肝、丙肝病毒相关性肝癌患者。这项研究主要查看P53抗体与甲胎蛋白检测在该类患者中的诊断意义。研究对象为Tanta大学附属医院的281名肝癌患者及20名肝硬化患者。乙肝、丙肝血清学标志是通过ELISA/PCR方法测定，AFP及p53抗体由ELISA方法检测。非乙非丙病毒相关肝癌患者要进行血铜、铁，抗核抗体检测。肝脏CT、活检也包括在评估范围之内。非乙肝、丙肝病毒相关性肝癌患者占全部研究者的13.87%，此类患者的P53抗体量与病毒相关性肝癌患者无明显差距，但与肝硬化患者比较是明显升高的。而AFP在非乙肝、丙肝病毒相关性肝癌患者中是明显减低的。非病毒相关性肝癌患者的肿瘤以小团块状为主。P53阳性率的敏感度、特异度、阳性预测率、阴性预测率及准确率各为91.52%, 84.63%, 90.34%, 80.2%和74.8%。P53的定量还与AFP、肿瘤大小及阶段，MELD分级、Child-Pugh 分级相关。较低浓度的AFP量导致非病毒相关肝癌患者的确诊有所难度，但高浓度的P53抗体定量为该类患者肝癌诊断提供了有效的证据。 　　 吉林大学第一医院肝病科 黄新星 摘译 本文首次发表于[Springerplus，2013，2(1):69]

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急性丙型肝炎的延迟治疗和及时治疗比较：一项随机对照非劣效性试验 ---------- 这项试验旨在评价对比及时治疗，非自发清除患者采用延迟抗病毒治疗方案的疗效。本研究为3期非盲非劣效性临床试验，从德国72个医疗中心招募成年急性丙型肝炎患者，无HIV或HBV共感染。将有症状的急性丙型感染患者分为两组：一组接受及时治疗：聚乙二醇干扰素a-2b治疗24周，另一组患者若在随机分组12周后HBV RNA仍阳性，则接受延迟治疗：聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗24周。随机分组由计算机完成，组大小为8，按照胆红素浓度分层。所有无症状患者接受及时治疗：聚乙二醇干扰素a-2b治疗24周。实验结束点为所有筛查患者HCV RNA持续阴性，非劣效性限制为10%。本研究共招募107名有症状患者和25名无症状患者。在55位有症状接受及时治疗的患者中37位（67%）达到SVR，在52位有症状接受延迟治疗的患者中28位（54%）达到SVR。.25位无症状患者有18位（72%）达到SVR。11位(21%)接受延迟治疗的患者发生HCV自发清除。14位接受延迟治疗的患者完成了随访并发生SVR。延迟治疗室有效的，但不如及时治疗。及时治疗更适用于不易随访的人群。 吉林大学第一医院肝病科 王阳 摘译 本文首次发表于[Lancet Infect Dis，2013，Mar 21]