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2014年1月29日（农历十二月二十九） 星期三 【本期导读】 ---------- ◆2期杂志导读 ◆抗病毒药物的耐药性增加肝细胞癌的发生 ◆HIV-HCV合并感染患者的高咖啡和巧克力摄入量与正常肝脏酶学的关系 ◆自身免疫性肝炎肝纤维化的预防和逆转 ◆干扰素治疗后AFP水平可预测HCC的发生

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临床肝胆病杂志给您拜年啦！ ---------- 爆竹声声，点燃喜庆的日子；欢笑声声，奏响新年的开始；问候声声，流露出真心的关怀；祝福声声，传递着诚挚的祝愿：祝新年身体健康，快乐无疆！

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2期杂志导读 ---------- 酒精性肝病（ALD）是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。高斌等述评了中西方人种酒精代谢特点和ALD疾病谱的差异、ALD的风险因素指出ALD适宜的动物模型的探索可能成为本领域未来研究的热点和方向。常彬霞等总结了ALD进展，讨论了酒精性肝炎的几个新的治疗靶点，认为须要将这些靶点转 化为ALD患者的治疗方法。氧化应激性肝损害在ALD占有至关重要的地位，赵雪珂等认为系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在ALD发生发展过程中所扮演的角色，对ALD的防治工作具有一定的指导意义。张岱等通过介绍ALD的4种综合征，有效减少误诊误治。重症酒精性肝炎患者的病情复杂，刘华等建议依据疾病的不同特点及严重程度，制订合理的个体化综合治疗方案。汤善宏等通过“经颈静脉肝内门体分流术对酒精性肝硬化导致门静脉高压的治疗效果与安全性分析”，得出经颈静脉肝内门体分流术是治疗酒精性肝硬化门静脉高压相关并发症安全有效的微创方法。王晓玉等提出联合蛋白质组学和代谢组学技术应用于ALD研究是一个很好的策略，不仅有助于"全景式"揭示其发病机制，还能为ALD的早期检测、临床诊断、治疗以及预后评估提供重要信息。本期还刊发了指南《乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合》和《欧洲肝病学会临床实践指南：HCV感染的管理（推荐意见）》，敬请关注！

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抗病毒药物的耐药性增加肝细胞癌的发生：失代偿期肝硬化的前瞻性队列研究 ---------- 为了研究乙肝肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗的临床结果。前瞻性队列对312名乙肝肝硬化失代偿期的患者进行了评估。两年的随访后，将198例接受核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗的患者和对照组39例不进行抗病毒治疗的患者进行了分析。在抗病毒治疗的患者中，162例患者达到完全病毒学应答（CVR），36例患者发生耐药（DR）。在耐药患者（30.6％）中肝细胞癌（HCC）的两年累计发生率明显高于CVR例（4.3％）和对照组（10.3％）（P<0.001）。特别在那些没有补救治疗的耐药患者中，HCC的发生率为55.6％，这是非常高的。rtA181T突变与补救治疗失败有着密切的关系（P=0.006）。CVR组的Child-Pugh评分与基线相比显著降低（8.9±2.3比6.0±1.3，P=0.043）。该项研究表明，抗病毒药物的耐药性增加乙肝肝硬化失代偿期患者，尤其是那些没有补救治疗的患者罹患肝癌的风险。 吉林大学第一医院肝病科 孟静 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,58(6):1897-906]

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在IL28B不同基因型的慢丙肝患者中肝脏干扰素刺激因子的调控不同 ---------- 曾有报道显示治疗前肝脏干扰素刺激基因上调与IL28B少见型表型(TG/GG at rs8099917) 的耐药明显相关。我们比较了146例接受长效干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者肝脏和血液中的干扰素刺激因子的表达。85例患者的基因表达通过基因芯片检测。肝脏和血液ISG的表达在MA患者中相关，在MI患者中不相关。这种不相关取决于MI患者肝小叶中免疫细胞浸润受损。通过激光捕获显微切割技术和免疫组化染色可以观察肝小叶和汇管区基因表达。虽然免疫细胞水平低，但是肝脏ISG在MI患者中上调，这种上调通过多种因素调节，包括IL28A/B，IFN-λ4, and WNT5A。WNT5A诱导ISG的表达，在Huh7细胞中通过诱导G3BP1的表达提高HCV复制。肝脏中WNT5A及其受体FZD5的表达与G3BP1显著相关。在IL28B MI患者的肝脏中免疫细胞丢失，并诱导其他炎症介质的表达，如WNT5A。这可能与MI患者肝脏ISG高表达及耐药相关。 吉林大学第一医院肝病科 齐月 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2013，Oct 8]

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HIV-HCV合并感染患者的高咖啡和巧克力摄入量与正常肝脏酶学的关系：一项ANRS CO13 HEPAVIH 队列研究的结果 ---------- 我们用ANRS CO13 HEPAVIH 的队列研究的HIV-HCV共感染患者的纵向数据，来研究摄入的富含多元酚的咖啡和/或巧克力食物能否降低肝脏酶学水平。纵向数据收集包括自行填写问卷和医学数据（ALT和AST水平），调整了已知的相关因素后，两个分析方法评价咖啡和每日巧克力摄入量与AST、ALT异常的关系，基于一般估计方程式的逻辑回归模型的来估算重复测量和校正优势比之间的关系。经过调整后，高咖啡和巧克力摄入量的患者出现异常ALT水平的可能性较小，而仅高咖啡摄入量的患者出现异常AST水平的可能性较小，然而高咖啡和巧克力摄入的联合预测指标与肝脏酶学水平降低40%风险显著有关。HIV-HCV合并感染患者的高咖啡和巧克力摄入量与肝脏酶学水平降低有关，还需进一步的实验和观察研究深入探讨多元酚类食物摄入和补充对肝脏疾病和肝损伤的影响。 吉林大学第一医院肝病科 王晓美 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,?2014,60(1):46-53]

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治疗失败可能会导致慢性丙肝患者的肝纤维化进展加速 ---------- 治疗失败的慢性丙型肝炎患者仍存在持续性肝纤维化的危险。然而，还没有研究表明以干扰素为基础的治疗失败后，是否存在肝纤维化加速进展的风险。 我们意在研究与未治疗的慢性丙型肝炎患者相比，治疗失败对肝纤维化进程的长期影响。我们研究了从1994年到2012年125例进行配对肝活检的慢性丙型肝炎患者，晚期肝纤维化的患者不纳入分析。 125例中有63例为治疗失败患者，62例为初治患者。根据年纤维化进展率，将随访期间纤维化增长大于等于2倍的定义为显著纤维化进展。应用多变量回归分析找出纤维化进展率和快速纤维化的独立预测因素。人口统计学特征和持续时间在治疗失败组和初治组的配对肝活检中是相似的。与初治组相比，治疗失败组的丙氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶基线水平 、平均纤维化等级及肝组织学活动性指数均升高. 通过回归分析，纤维化进展中影响最大的独立预测因素即GGT水平。而治疗经验也成为纤维化进展率和显著纤维化进展的独立预测因子。与慢性丙型肝炎自然病程相比，以干扰素为基础的治疗失败可能在长期中加速纤维化进展率。 吉林大学第一医院肝病科 彭姗姗 摘译 本文首次发表于[J Viral Hepat,?2014,21(2):111-120]

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自身免疫性肝炎肝纤维化的预防和逆转 ---------- 自身免疫性肝炎的免疫抑制治疗可以预防或逆转肝纤维化，但这些抗纤维化治疗疗效不一致。为描述目前自身免疫性肝炎抗纤维化治疗的疗效，以抗纤维化干预为目标讨论肝纤维化的发病机理，表明应确定自身免疫性肝炎肝硬化的非侵入性诊断方法，以提出有前景的治疗机会。研究引用PubMed 从1972至2013自身免疫性肝炎、肝纤维化、肝硬化、抗纤维化治疗、肝纤维化的非侵入性检查等入选。自身免疫性肝炎患者应用糖皮质激素治疗后53-57% 的人肝纤维化得到改善，79%的患者进展期肝纤维化得以减慢或避免，肝硬化可以逆转。进展期肝纤维化与肝脏炎症相关，不能在12个月内充分抑制肝炎活动性与进展为肝硬化，死亡，肝移植相关。肝组织学检查仍然是评估肝纤维化的金标准，但实验室和影像学检查是有利于评价肝纤维化的无创性检查。肝炎活动性严重使放射线评价纤维化结果混淆，使无创性检查结果不确切。个体化治疗调整和附加的抗纤维化治疗将作为这种疾病的研究。预防和逆转自身免疫性肝炎进展为肝纤维化是可实现的目标。评估个体化治疗以适应迅速、完整的炎症反应的策略，附加的抗纤维化干预必须被评估。 吉林大学第一医院肝病科 李青权 摘译 本文首次发表于[Aliment Pharmacol Ther,2014，Jan 6]

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工业果糖与1型CHC患者肝纤维化的严重程度相关 ---------- 不健康的饮食习惯，特别是果糖摄入与NASH患者中的代谢改变和肝纤维化严重程度相关。在1型CHC患者人群中检测果糖摄入与肝组织细胞损伤严重程度之间的关系。研究涉及147名活检诊断为G1的CHC患者，对其人体学测量因素和代谢因素进行检测(腰围、腰臀比、颈后脂肪增生和HOMA)。研究者通过与患者进行3d的结构化访谈和计算机数据库得知食物的摄入，即工业果糖和水果果糖。所有的活检都由经验丰富的病理学家进行分期定，并对脂肪肝进行定级，百分比≥20%就定义为重度。根据Bedossa分类对CHC患者NASH的特点进行了分析。总果糖、工业果糖和水果果糖的平均每日摄入量分别为18.0±8.7 g、6.0±4.7 g和11.9±7.2 g。工业果糖与较高的WHR和高热量饮食相关。伴有严重肝纤维化的CHC患者具有显著高水平的总果糖摄入和工业果糖摄入。多元逻辑回归分析显示较高的年龄、严重的坏死性炎症活性、重度的脂肪肝以及工业果糖的摄入与严重的肝纤维化独立相关。而在果糖摄入与肝坏死性炎症活性、脂肪肝和NASH特点之间不存着相关性。总之，每日工业果糖的摄入，是1型CHC患者中代谢改变和严重肝纤维化的危险因素。 吉林大学第一医院肝病科 高修竹 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,?2013,59(6):1169-1176]

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干扰素治疗后AFP水平可预测HCC的发生 ---------- 慢性HCV感染的患者末次应用IFN治疗24个周后，缺乏SVR是HCC的重要危险因素。研究者进行了一项前瞻性研究，收集2002至2008年在日本医院应用Peg–IFN+利巴韦林治疗的、无HCC病史的2659位CHC患者的数据。在治疗前进行组织学活检。所有患者都接受Peg–IFN+利巴韦林方案治疗48~72周(HCV 基因型 1)或24周(HCV 基因型2)。在治疗过程中，每4周收集一次血液学、生物化学、病毒学数据，治疗后每6周收集一次。依据血管造影术、计算机断层扫描、核磁共振成像检查结果诊断HCC。观察时间平均为40个月，共有104位患者发生了HCC。年龄大、男性、血小板计数低、α-AFP浓度高于正常水平和缺乏SVR是HCC的危险因素。发生SVR的患者和复发的患者，末次应用干扰素治疗24个周后α-AFP的浓度明显高于正常水平。但在对治疗没有反应的患者中，末次应用干扰素治疗24个周后α-AFP的浓度在正常范围内。应用干扰素治疗后，慢性HCV感染的患者的α-AFP的水平降低。不管患者是否发生SVR，治疗后α-AFP水平的增高都预示着可能患有HCC。 吉林大学第一医院肝病科 孙丽 摘译 本文首次发表于[Clin Gastroenterol Hepatol,2013,Dec 7]

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