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2014年9月15日（农历八月二十二） 星期一 【本期导读】 ---------- ◆防治指南 ◆新闻短讯 ◆国际肝胆胰进展 ◆文摘荟萃

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【防治指南】 2014年儿童肝移植评估指南发布 ---------- 　　根据最新数据，儿科肝移植占美国所有肝移植的大约7.8%。儿童和成人患者，以及他们作为肝移植候选者应当如何评估，存在显著差异。 　　包括匹兹堡大学医学中心、匹兹堡儿童医院Robert H. Squires博士在内的研究人员与美国肝病研究协会合作发布了2014年治疗指南，当评估儿科患者是否需要进行肝移植(LT)时为临床医师提供参考。美国移植协会和北美儿科胃肠、肝病和营养协会也促进了该指南的发展和批准。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5068&ClassID=8407463442 世界胃肠病学会全球指南：非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎 ---------- 　　世界胃肠病学组织(WGO)发布了非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的全球指南。朱鹏和王宇明教授等对其进行了翻译，该指南希望提供来自全球专家关于诊断及治疗的最优临床路径。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=5997&ClassID=86133051

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【新闻短讯】 欧盟批准Daclatasvir用于治疗慢性丙型肝炎 ---------- 　　施贵宝公司宣布，欧盟委员会已经批准daclatasvir联合其他药物治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。 　　在新闻稿中，施贵宝公司指出，口服daclatasvir联合索菲布韦在临床试验中的治愈率高达100%，包括晚期肝病、基因型3的患者和既往蛋白酶抑制剂治疗失败的患者。 　　Daclatasvir是欧盟（EU）批准的第一个NS5A复合物抑制剂，与其他药物联合，与基于干扰素和利巴韦林方案治疗48周相比，其治疗时间更短（12周或24周）。 　　纵观临床研究，基于daclatasvir的方案耐受性普遍良好、中断率低。与其他药物组合使用时daclatasvir的最常见副作用是疲劳、头痛和恶心。 　　公司表示，在不同患者人群，包括老年患者、晚期肝病患者、肝移植后患者和HIV合并感染患者中已经证明daclatasvir的安全性。 　　“HCV是一个需要克服、具有挑战性的病毒”德国汉诺威医学院胃肠、肝脏和内分泌科教授和主席Michael P. Manns博士说。当与其他化合物联合时，Daclatasvir“甚至常常使最难以治疗的患者达到治愈”他补充说。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5058&ClassID=8200683740

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【新闻短讯】 穷人难以用上最新的抗HCV病毒药物 ---------- 　　抗病毒治疗指南让低收入国家医护人员和患者们难以支付昂贵的抗病毒药物的问题得以凸显。 　　已公布的丙型肝炎病毒治疗指南，以及最新出现的，能够治愈大部分病毒感染者的新药让公共卫生研究人员都有一种似曾相识的感觉。 　　经过了30年的努力，才将艾滋病治疗药物的价格给降了下来（从1990年代时每名患者每年需要1万美元，降低到2000年代中期时每名患者每年只需要不到100美元），可是现在，我们又要再一次面临同样的问题，如何才能够让这种救命的药物走向老百姓，让广大普通患者都能够享受到最新科技进步带来的福利。 　　世界卫生组织全球肝炎项目（global hepatitis programme at the World Health Organization）的负责人，同时也是指南（详见go.nature.com/bwhguw）的主要撰写人Stefan Wiktor无奈地表示，他们已经经历过这一切了。英国利物浦大学（University of Liverpool, UK）的药理学家Andrew Hill则指出，如果政府能够做点什么，抗HIV病毒药物所经历的降价过程也能够重现。

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【新闻短讯】 我国将抄袭作假等纳入科研信用记录 ---------- 　　据中国政府网消息，国务院办公厅近日转发科技部《关于加快建立国家科技报告制度的指导意见》。根据意见，对科技报告存在抄袭、数据弄虚作假等学术不端行为的，纳入项目负责人和项目承担单位的科研信用记录并依据相关规定向社会公布。 　　意见要求强化项目承担单位科技报告管理责任。强调项目承担单位应建立科技报告工作机制，结合项目和工作要求，组织科研人员撰写科技报告，对本单位拟呈交的科技报告进行审核，并及时向项目主管机构呈交科技报告。 　　意见同时要求明确科研人员撰写和使用科技报告的责任权利。其中明确科研人员应增强撰写科技报告的责任意识，将撰写合格的科技报告作为科研工作的重要组成部分，根据科研合同或任务书要求按时保质完成科技报告，并对内容和数据的真实性负责。科研人员在科研工作中享有检索和使用科技报告的权利，应积极借鉴、参考已有科技报告，高起点开展研究工作。 　　意见还强调建立奖惩机制。项目主管机构应将科技报告的呈交和共享使用情况作为对项目负责人和项目承担单位后续滚动支持的重要依据。对未按时按标准要求完成科技报告任务的科技项目，按不通过验收或不予结题处理。对科技报告存在抄袭、数据弄虚作假等学术不端行为的，纳入项目负责人和项目承担单位的科研信用记录并依据相关规定向社会公布。

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【国际肝胆胰进展】 自身免疫性肝炎代谢组学辅助诊断标志物首次被发现 ---------- 　　日前，302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心王伽伯博士科研团队，在国际上首次发现自身免疫性肝炎的9个代谢组学辅助诊断标志物，临床医生和检验技师参照该标志物可迅速确诊自身免疫性肝炎。美国化学会旗下著名杂志《蛋白质组学研究杂志》在线发表了这项发现，引起国内外代谢组学医学专家的广泛关注。 　　自身免疫型肝炎是由自身免疫反应引起的特殊肝脏疾病，发病率呈逐年上升趋势。由于目前医学界还不明确该疾病的发病机制，临床症状、生化指标和免疫学指标又与原发性胆汁性肝硬化、药物性肝损伤等其他肝病非常相似，导致诊断过程繁杂、确诊时间较长，给患者及时救治带来很大困难。 　　针对这一难题，王伽伯科研团队在302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心主任、全军中药研究所所长肖小河和非感染性肝病诊疗与研究中心副主任邹正升的指导下，采用核磁共振氢谱技术对自身免疫性肝炎患者的血清进行了代谢组学分析。经过两年的攻坚克难，并综合不同代谢标志物的变化特征，9个对自身免疫性肝炎加以辨识的代谢组学辅助诊断标志物被发现。该标志物应用临床有利于缩短自身免疫性肝炎诊断过程，提高检测效率，为患者成功救治赢得先机。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5066&ClassID=7268120416

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【国际肝胆胰进展】 胰腺惊人的再生潜能 ---------- 　　来自瑞士日内瓦大学的研究人员发现，不同于人们以往的猜测，直到青春期，胰腺都有着极强的适应能力，并具有巨大的自我修复潜能。这一重要的研究发现发布在《Nature》杂志上。 　　1型糖尿病是一种由遗传、免疫紊乱或微生物感染等因素导致胰岛β细胞减少而引发的代谢紊乱，由于β细胞无法再生，科学家们通常认为这些细胞的丧失是不可逆的。 　　4年前，日内瓦大学的Pedro Herrera研究小组首先质疑了这一观点，他们证实了基因改造糖尿病小鼠的胰腺中有少数的α细胞可以转变为β细胞。 　　在这一过程中，生成另一种胰腺激素生长抑素的δ细胞逆转至一种前体细胞样的细胞状态，其发生增殖并在随后再生了β细胞和δ细胞群。 　　不同于α细胞的逆转只涉及小部分的α细胞群，与δ细胞命运改变相关的这一新机制是一种更有效的补偿β细胞丧失，由此促进糖尿病康复的途经。然而，当α细胞在老年小鼠中也能重编程为β细胞之时，δ细胞的这种能力却受到限制，没有延伸至青春期之后。 　　尽管Herrera研究小组是在小鼠中调查胰腺细胞的多能性，但对糖尿病患者的一些观察结果表明，人类胰腺也有转换能力。这一新机制表明，胰腺具有更大的可塑性，至少在幼年时期它具有比我们以往猜测的要大得多的自我修复潜力。

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【国际肝胆胰进展】 我国研制动物模型对抗HCV变异 ---------- 　　日前，中科院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组经过多年合作，利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界首个HCV持续感染的动物模型，这不仅为揭示丙型肝炎的致病机制提供了迄今最先进的材料，还将从根本上推动丙型肝炎疫苗和药物的研发。相关研究成果以封面论文在线发表在国际学术期刊《Cell Research》杂志上。 　　唐宏、陈新文等研制的小鼠模型完整反映了HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎的进展。从病人血清中分离的HCV能进入小鼠肝细胞并高度复制，小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已经持续近2年。 　　这个模型将用于探明HCV如何持续感染和造成肝损伤，从而用于疫苗和药物的研制，这是中国科学家对威胁人类社会的重大传染疾病研究的贡献。

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【文摘荟萃】 影响肝硬化伴自发性腹膜炎患者生存率的预测因素 ---------- 　　自发性腹膜炎(SBP)被认为是严重影响肝硬化患者生存率的因素。然而，影响SBP患者生存率的因素需要被澄清。研究对95例伴有SBP的肝硬化患者的血清和腹水的检查结果及其腹腔液中分离出的微生物特性进行了分析。培养阳性的SBP患者的比例为41.1%，从腹水中分离出47种菌株。革兰氏阴性和革兰氏阳性的细菌培养比率分别为57.4%和40.4%。大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和链球菌的比例分别为25.5%、19.1%和19.1%。肠球菌占微生物培养的12.8%。整体存活率在6、12、24个月分别为44.5%、37.4%和32.2%。细菌因素与SBP患者的生存率之间没有任何关系。多变量分析显示，肝细胞癌(P=0.001)、高血清胆红素水平(P=0.002)、血清凝血酶原时间延长(国际标准化比值＞2.3，P＜0.001)、肾功能损害(肌酐＞1.3 mg/dl，P＜0.001)、腹水葡萄糖水平较低(低于50 mg/dl，P＜0.001)是总生存率的独立预测因素。肝癌、高血清胆红素水平、血清凝血酶原时间延长、肾功能不全、腹水葡萄糖水平低和伴有SPB的肝硬化患者的高死亡率相关。 吉林大学第一医院肝病科 孟静 摘译 本文首次发表于[Clin Mol Hepatol，2013，19(2)：131-139]

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