10月5日在线发表于《柳叶刀》(Lancet)的INFORM-1研究显示，在丙型肝炎病毒(HCV)感染患者中，联用核苷聚合酶抑制剂RG7128和蛋白酶抑制剂danoprevir可降低病毒载量，其安全性和耐受性良好。
这项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、小规模Ⅰ期研究在新西兰和澳大利亚的6家研究中心选取88例HCV RNA≥105 U/ml的HCV基因型1慢性感染患者，排除肝硬化、肝功能或肾功能衰竭以及合并HIV感染的患者。多数为感染基因型1a (79%)的男性(80%)白人(90%)患者，平均年龄为47岁(18~65岁)。患者被随机分成7组，接受安慰剂或不同剂量的联合治疗。73例至少接受1个剂量的联合治疗，14例接受安慰剂处置(Lancet 2010 Oct. 14 [doi:10.1016/S0140-6736(10)61384-0])。
结果显示，在联合治疗最大剂量组(1,000 mg RG7128，2次/天+ 900 mg danoprevir，2次/天)中，8例首次治疗者中的5例和8例此前经标准HCV治疗无效者中的2例实现HCV RNA低于检出限(15 U/ml)。此外，8例首次治疗者中的7例和8例此前治疗无效者中的4例实现HCV RNA低于定量限(43 U/ml)。基线血浆HCV RNA平均为6.4 log10 U/ml。首次治疗者和此前治疗无效者的HCV RNA较基线的中位降幅分别为5.1 log10 U/ml和4.9 log10 U/ml。在联合治疗最低剂量组(500 mg RG7128，2次/天+100 mg danoprevir，1次/ 8 h)中，病毒载量的中位降幅为3.7 log10 U/ml。在最低剂量组8例中，1例病毒载量在14天时低于检出限。在研究期间，未发现有患者对任一治疗药物产生耐药，联合治疗组73例中有72例的病毒载量在给药期间持续降低。严重不良事件包括1例严重背痛和1例严重流感样疾病。但有许多患者出现头痛、嗜睡、皮疹、胃肠道不适和恶心。14天(研究结束)时，改用聚乙二醇化干扰素α- 2a+利巴韦林的标准疗法对患者继续进行治疗。
本研究为通过口服方式治疗HCV的理念提供了依据。不过，有专家认为，由于本研究的患者在研究结束时改用聚乙二醇化干扰素α- 2a和利巴韦林进行治疗，因此无法知道RG7128和danoprevir这两种直接作用的口服药物联合治疗的最终效果。
本研究获罗氏公司资助。部分研究者声明获多家医药公司经济资助。
