本届AASLD肝纤维化特别兴趣小组基础研究研讨会的关注焦点是祖细胞、前体细胞及肝星状细胞（HSC）以外的非实质细胞在肝纤维化发生中的作用，旨在总结历史和最新研究成果，展示“将非实质细胞生物学整合入纤维化发生模型”的新概念，鼓励肝纤维化领域内外的相关研究人员之间的积极协作。
MFB来源的多样性
体内有多种肌纤维母细胞（MFB）来源。门脉肌成纤维母细胞（PF）与激活的HSC都可作为MFB前体细胞，二者的基因表达谱和对损伤刺激的反应及功能有显著差别。在门脉性肝纤维化中PF作用更显著。
肝纤维化时的上皮－基质转化（EMT）作用存在争议，使用目前的模型（具有特殊启动子及条件和结构性表达系统）不支持肝细胞和胆管上皮细胞发生EMT。
祖细胞、前体细胞与肝纤维化
随着肝细胞损伤、生长抑制和凋亡，肝脏前体细胞隔室被激活，其特点与激活的胆管细胞重叠，可通过直接发生部分或可逆的EMT或间接分泌纤维化发生因子驱动纤维化进展。
不同的肝脏前体群可能具有不同的小生境，并有特殊的细胞标志。决定前体细胞是促进肝再生还是纤维化或肿瘤发生的机制正在逐渐被了解，开拓了定向调节这些过程的前景。
MFB和其他非实质细胞介导纤维化时的相互关系
HSC和肝细胞及血窦内皮细胞（SEC）间存在紧密的功能性联系。如HSC和肝细胞能产生血管内皮生长因子（VEGF），通过一氧化氮（NO）依赖和非依赖途径维持SEC的窗孔表型，总的VEGF抑制可负调节纤维化进展；而SEC和肝细胞等在介导MFB分化中发挥作用。
HSC作为周边细胞与SEC密切协作形成一个功能单位，在纤维化时相互作用，引起细胞外基质（ECM）过度沉积和血管异常。
也有证据支持胆道上皮和门脉MFB组成功能单位。胆道上皮细胞的激活在胆源性及晚期非胆源性疾病中的重要作用已越来越被认识。这些细胞产生一系列丝裂和纤维化发生因子，作用于门脉周围MFB；MFB反过来又为这些细胞提供营养因子。
■点评 2009年AASLD主席弗里德曼（Friedman ）
这是个非常令人激动的时刻，众多研究者济济一堂，探讨祖细胞、前体细胞以及非实质细胞与肝脏和肝纤维化，这必将促进相关领域在不久的将来有更多研究进展。
尽管目前还不明了如何通过这些研究产生有效的肝纤维化治疗策略，我们也需要寻找更好的动物和人的模型以及清晰的、特征性的标志，以揭示纤维化发生细胞的起源和功能特点，但更多的基础研究将有助于深入揭示纤维化发生机制，并最终促进疾病防治新策略的产生。（上海复旦大学附属中山医院 郭津生 发自美国波士顿）
