大剂量熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的双盲、随机、安慰剂对照试验
熊去氧胆酸（UDCA）可降低胆道和血清中疏水性胆汁酸浓度、降低慢性胆汁淤积肿瘤坏死因子-α水平，有缓解氧化应激和抗细胞凋亡作用，据此认为其可能对NASH的治疗有益。一些小规模的开放性临床研究表明，UDCA对肝功能及肝组织学有积极的影响，但一项疗程24周涉及166例NASH患者的双盲研究表明，UDCA（每日13～15 mg/kg）对实验室指标及肝组织学均无改善。考虑到以往研究UDCA剂量可能偏小以及患者体重下降（采取降体重饮食）对结果的影响，本研究采用了双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究（包括22个德国及3个希腊的医学中心），UDCD剂量增大至每日23～28 mg/kg，而且患者均未实行减轻体重饮食措施。依据校正Brunt评分（涉及脂肪变性、小叶炎症、气球样变及纤维化分级）及非酒精性肝病活动积分（NAS评分）对患者进行配置及肝脏病理评估。按修正Brunt积分法，组织学证实NASH的186例患者进行意向处理分析（ITT），147例进行PP分析。按NAS评分，186例患者中，137例确认为NASH，48例NASH临界，1例非NASH。UDCA总疗程18个月。两组患者包括组织学评分在内的基线指标均具有可比性。185例NASH中139例进行2次病理检查（NAS:107/137）.评估的主要标准是肝脏组织学变化，其次是单一的组织学变化及肝生化指标改变。根据校正Brunt积分及NAS评分，结果显示未发现治疗组与安慰剂组间在整体组织学变化上有显著差异性【Brunt 评分 (P = 0.881) 或 NAS评分 (P =0.355)】，而小叶炎症变化有显著差异 (校正 Brunt，P=0.011； NAS，P= 0.005)。在亚组分析中，男性组、50岁以下年龄组、轻微超体重组及伴有高血压和组织学评分增高的患者组有显著改善。纤维化评分无差别（P for ITT = 0.133, P for PP = 0.140）。除γ-GT外，UDCA对实验室检查指标无改善。
该研究表明，大剂量UDCA与安慰剂比较不能改善NASH患者整体组织学变化。作者分析本研究UDCA对NASH无效原因，首先认为在既往研究中，治疗病例数过少，而且疗程过短，或缺少对照；其次UDCA的疗效仅在少数低样本动物研究中或个别患者中观察到；最后，对UDCA对NASH的疗效的预期可能建立在错误假设之上。到目前为止，UDCA仅显示出对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的疗效，而NASH并不具备胆管病的特征。但本研究亦有不足之处，考虑到在病理上肝内损害不均匀分布，不同时间及部位的标本可能导致不同的诊断，这点对二次肝穿的可比性也有影响。为此，作者提出是否可以通过纳入更多的临床及组织学变量（包括胰岛素抵抗、细胞因子以及小叶和门管区纤维化等指标），以及延长疗程并增加活检次数等措施深入研究。
