2011年2月的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志发表了曹雪涛院士领导的研究小组关于人类肝脏及肝细胞癌miRNA组研究的最新研究成果。
miRNA是非编码RNA中的一种，近年来的研究表明，其在肿瘤组织中表达异常，并在肿瘤恶性演进过程中起着极其重要的作用。乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）的感染可导致肝脏产生肝炎、肝硬化及肝癌等一系列病变。肝癌在亚洲，特别在中国是严重威胁人类健康的重要疾病之一。
为克服传统研究方法的局限性，在本项研究中该小组首次采用大规模平行测序的方法对正常肝脏组织、HBV或HCV感染的肝脏组织以及肝细胞癌组织的miRNA组进行了系统研究。结果表明，miRNA-122、miRNA-192和miRNA-199a/b-3p在正常肝组织中表达最为丰富。而与正常肝组织相比，miRNA-199a/b-3p在肝癌组织中的表达显著降低。通过大量样本的分析发现miRNA-199a/b-3p的表达降低与肝癌病人的不良预后密切相关。这些结果提示，miRNA-199a/b-3p可能成为肝癌临床诊断和治疗的潜在靶标。随后该小组还对miRNA-199a/b-3p在肝癌组织中表达下调的机制，以及miRNA-199a/b-3p表达下调促进肝癌恶性演进的机制进行了系统研究。结果表明，肝癌细胞组蛋白的异常修饰是导致miRNA-199a/b-3p表达下调的主要原因；miRNA-199a/b-3p可通过抑制肿瘤促进因子PAK4的表达，阻断PAK4/Raf/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。miRNA-199a/b-3p的表达降低在肝癌的发生发展中起关键作用。该项研究还提示我们，肝脏及肝癌组织的miRNA组研究可能对于我们了解miRNA在肝癌及其他肝脏相关疾病中的作用具有重要意义。
该项研究是有第二军医大学、清华大学、浙江大学等多家单位合作完成。
