研究中,3只有慢性HBV感染大猩猩被给予GS-9620口服,1 mg/kg,每周3次,共4周,随后2 mg/kg,每周3次再治疗4周。使用LC/MS/MS法确定GS-9620血清浓度,检测血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、CBC和血生化,并使用流式细胞仪分析淋巴细胞亚群的激活,通过点阵仪(Luminex)、肝脏组织学检查和免疫组化分析以及干扰素刺激基因(ISG)的诱导,确定肝脏和血液中细胞因子和趋化因子的水平。
结果显示,3只动物接受GS-9620治疗后,病毒载量降低了2.0 log,相应血清HBsAg水平降低了50%~61%,HBeAg降低了58%~93%。病毒载量至少降低1 log的持续时间为64天至121天以上,后者指对治疗前高病毒载量动物的监测结束时。使用1 mg/kg剂量即有显著的药代动力学应答,使用2 mg/kg剂量时药代动力学应答进一步增强,ISG增加超过100倍。治疗增加了活化的血液淋巴细胞和NK细胞数量以及凋亡的肝细胞数量,并使肝脏内淋巴细胞浸润逆转。治疗的耐受性良好,不良反应是可逆的,并符合免疫介导的对嗜肝病毒感染的应答。










