[EASL2011]CD4+CD25hiFOXP3 T-REGS细胞：HCV相关的晚期肝病患者肝移植术后肝炎复发的诱因？

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作者: 发布日期: 2011-04-13 阅读次数：

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　Oral Presentations Session Title: Parallel Session: LIVER TRANSPLANTATIONPresentation Date: 31 MAR， 2011

　　背景：表达CD4⁺CD25^hiFOXP3的T淋巴细胞 (T-regs)有利于免疫耐受，在肝移植（LT）术后产生移植物耐受的患者中的T-regs细胞明显增多。但是，此类细胞可能与HCV复发有关；而且，所有的免疫抑制剂可通过IL-2通路潜在地影响T-regs细胞。
　　目的：针对HCV相关的晚期肝病患者，观察其在肝移植术后外周血中的T-regs细胞出现的频率及其功能，同时评估免疫抑制剂对T-regs细胞动力学的影响。
　　材料与方法：研究从2008年11月起，前瞻性地登记了35例等待肝移植的晚期肝病患者（0时点），并与24名健康对照者（HC）配对。随后，25例患者实施了肝移植并接受了巴利昔单抗（抗-CD25单克隆抗体）、激素+他克莫司或依维莫司免疫抑制剂治疗。血样采集在0时点和每2～4周，直到肝移植术后18个月。细胞表面标记物（CD4，CD25）和细胞内标记物（FOXP3）通过流式细胞仪对采集的新鲜全血进行检测。T-regs细胞和CD4⁺CD25^-细胞（靶细胞）从10名HC、22名患者在0时点和18名在随访中利用免疫磁珠技术获取。靶细胞分离后单独培养，并与T-regs细胞呈4：1的比例；通过流式细胞术检测细胞增殖和干扰素分泌情况。
　　结果：在0时点，HCV患者的T-regs细胞要多于HC（4.7‰ vs 0.7‰ PBMC， P=0.001），从而对靶细胞产生了相当的抑制作用。肝移植术后（中位随访时间24周，范围2～72周），所有患者在2周时可检测到高的血清HCV-RNA；8例患者 HCV复发，表现为胆汁淤积，其中2例死于肝衰竭，2例患者死于败血症。肝移植后，T-regs细胞出现频率在2周（1.0‰ PMBC）和4周（1.6‰）时减少，在48周略有上升(2.4‰)，到第56周有明显下降（0.3‰）。在服用依维莫司的情况下，T-regs细胞的总体水平稍高些。尽管如此，T-regs细胞分泌的干扰素产物的抑制作用从长期来看是升高的（在48周时56% vs. 0时点的17%，P=0.007）
　　结论：肝移植术后，T-regs细胞突然下降可能有利于大量HCV复制，从而产生早期重型肝炎；在随访中出现增强的抑制效应可能加快了移植患者中的HCV相关肝病的进展。