标准治疗方案有局限

　　全球有超过1.7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV）。聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林（PegIFNα/RBV）是目前丙肝的标准治疗方案，基因1型HCV患者持续病毒学应答（SVR）率低于50%，合并存在晚期纤维化、糖尿病等情况的基因1型HCV患者SVR率往往低于30%。临床上期待新的治疗方案，能缩短初始患者疗程，或改善既往标准治疗无应答或复发者的SVR。

　　直接抗病毒药物引人关注

　　2010年美国肝病研究学会（AASLD）年会上两项关于多靶点直接抗病毒药物（DAA）——蛋白酶抑制剂BOC和TVR的Ⅲ期临床试验引起了众人关注。研究显示，BOC联合标准治疗方案对先前无应答和复发的丙肝患者均有效，SVR率显著升高，耐受性良好；TVR总SVR率为71.9%，支持根据应答指导TVR为基础的方案对HCV感染初治者进行治疗。研究分别于2011年3月、9月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），芝加哥大学肝病专家詹森（Jensen）博士在3月的同期述评里称，丙肝治疗的新时代来临。

　　EASL首部丙肝诊疗指南展望新药物

　　2011年3月3日，《肝脏病学杂志》（J Hepatol）在线发表了欧洲肝脏研究学会（EASL）的首部《HCV感染诊治指南》。指南展望了标准治疗与DAA的三药联合治疗，对当时已进行Ⅲ期试验的特异性蛋白酶抑制剂采取了谨慎欢迎态度，建议对于基因1型患者，经标准治疗后如果病毒未能清除，可以考虑给予三药联合再次治疗。

　　特拉泼维和博赛泼维登上舞台

　　随着关于DAA药物的循证医学证据不断积累，展望终于变成了现实。2011年5月，TVR和BOC在美国和欧洲相继获准上市，用于联合PegIFNα和RBV治疗基因1型慢性HCV感染。

　　美国肝病研究学会更新丙肝指南

　　AASLD于2011 年10月及时更新了基因1型慢性HCV感染治疗指南。指南建议基因1型慢性丙型肝炎患者的优化治疗可为BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV 的三联治疗，同时亦指出BOC 和TVR 不能单独使用，必须联合Peg-IFNα和RBV使用。

　　TVR和BOC不能单独使用，必须联合Peg-IFNα和RBV，这是基于单独使用TVR或BOC会筛选出耐药突变株。此外，2011年AASLD年会上也有学者报告，IL-28B基因型为CC、感染基因1型HCV的患者初期治疗加用TVR成本效益不佳。北京大学肝病研究所魏来教授认为，TVR应该用于“对的”患者，主要针对的患者为标准方案治疗复发危险高者、无效应答者和需要更短疗程者。

　　无干扰素治疗方案有望梦想照进现实

　　由于相当一部分慢性丙肝患者无法耐受PegIFNα/RBV的副作用，并且有约30%～60%的丙肝患者存在PegIFNα/RBV治疗禁忌证，科研人员正在努力探索无干扰素的丙肝治疗方案。

　　2011年12 月《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志发表一项临床Ⅰb 期研究显示，两种DAA药物BI 201335和BI 207127 联合RBV在基因1 型慢性HCV感染患者身上取得良好疗效，且未见严重副作用。美国肝病学家洛克（Lok）在同期述评中指出，无干扰素的丙肝治疗方案不再是梦想，有可能在5年内实现，甚至将来利巴韦林都可能不在治疗方案中。

　　与此同时，处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究前景看好的DAA多达几十种。这为想治疗又害怕PegIFN/RBV副作用的患者带来了希望。