科学家们目前进行了一项试验,旨在研究在晚期肝细胞癌的治疗中,将sorafenib(索拉菲尼)与辅助药erlotinib(厄洛替尼,一种直接和可逆的表皮细胞生长因子酪氨酸激酶阻滞剂)联用,是否会产生协同或额外的抗癌效果。2012年在Vienna召开的“欧洲肿瘤内科学会”代表大会上的报道显示,该方案未能改善总生存期以及肿瘤进展期。
该项关于sorafenib(索拉菲尼)与erlotinib(厄洛替尼)联用的试验是一项随机的,双盲的,对照性的三期试验,调查了720位晚期肝细胞癌的患者,他们的年龄均在18岁以上,“东部肿瘤协作组织(ECOG)”评分(PS)为0-1分,肝功能Child-Pugh分级为A级。病人根据以下情况被划分为不同层次:ECOG评分,肉眼观血管侵袭程度,是否有肝外转移,抽烟的级别(现在抽,以往抽现在已戒还是从来都不抽),以及地域的区别,如美国和欧洲相对于南非和亚太地区。
病人被随机均分为两组,一组接受口服sorafenib(索拉菲尼)400mg,bid,联合口服erlotinib(厄洛替尼)150mg,qd,另一组接受口服sorafenib(索拉菲尼)400mg,bid,联合口服安慰剂150mg,qd,之后每6周接受一次CT扫描。关于该研究最初的预期是,联用sorafenib(索拉菲尼)/erlotinib(厄洛替尼)可增加33%的总生存期(0S),但该试验并未达到预期标准。362位sorafenib / erlotinib联用的患者,中位总生存期为9.5个月,而单用sorafenib联用的患者此项结果为8.5个月。肿瘤进展期方面亦未见明显区别,sorafenib / erlotinib组为3.2个月,单用sorafenib组为4.0个月。总生存期和进展期在地域上未见明显区别。疾病控制率上,sorafenib / erlotinib组为52.51%,单用sorafenib组为43.92%。中位治疗持续时间上,sorafenib / erlotinib组为2.8个月,单用sorafenib组为4.0个月,这也反映了病人在完成了一个或数个疗程后停止治疗的概率,sorafenib / erlotinib组为34.0%,单用sorafenib组为23.8%。
因治疗以及用药导致的不良事件发生率上,两组近似,sorafenib / erlotinib组为58.0%,单用sorafenib组为54.6%;严重的不良事件发生率上,二者亦近似,分别为21.0% 和22.8%。不论联合用药,还是单用sorafenib或erlotinib,均未发现新的或未预计的中毒事件。
Dr. Andrew Zhu及其同事在2012年“欧洲肿瘤内科学会”代表大会的主席研讨会上报告了这一研究成果,它表明,与单用sorafenib相比,erlotinib / sorafenib联用并不能改善晚期肝细胞癌患者的总生存期以及肿瘤进展期。在药物安全性方面,两组近似,与分别单用erlotinib 及sorafenib的安全性一致。但是在终止治疗率上,erlotinib / sorafenib组更高,即联合用药时,较少的病人可以完成一次或更多疗程。
Dr Manfred Lutz是“2012年欧洲肿瘤内科学会”学术委员会的成员之一,他在讨论分析了摘要的数据后说,单用sorafenib仍旧是晚期肝细胞癌的标准治疗方案。他认为有必要对该试验进行一项亚组分析,来更深入探讨联合用药的失败之处究竟在哪里。目前,一项关于“如何减少药物联用致的毒性”的调查亦已被批准,该调查将仍在上述人群中展开,旨在提高药物的治疗效果。
ESMO2012:埃洛替尼加索拉非尼治疗晚期肝细胞癌无附加受益
作者: zhyshun
发布日期: 2012-10-24
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