近日，常州市第三人民医院肝病科研究人员发展论文，旨在研究阿德福韦酯(adefovir，ADV)初治耐药和ADV用于挽救治疗拉米夫定(lamivudine，LAM)耐药者再耐药时HBV毒株RT区变异特征的差异性。研究指出，ADV初治耐药主要发生rtA181V/T和rtN236T变异，ADV挽救治疗LAM耐药再耐药主要发生rtA181V/T变异，且后者耐药模式更复杂。该文发表在2012年第20期《世界华人消化杂志》上。
我院就诊的ADV初治耐药者73例，ADV用于挽救治疗LAM耐药者后再耐药者34例，共计107例，在HBVDNA突破时采用PCR方法扩增HBV-RT区基因，对PCR产物直接测序，用Chromas2.0软件分析HBV-RT区基因的核苷酸和氨基酸差异、变异模式，同时使用Clustalx1.81.msw进行基因型分析。
在107例患者中，存在rtA181V变异36例，rtA181T变异43例，rtN236T变异47例，rtM204I/V±rtL180M变异20例，其他相关变异如rtA181S/C、rtH/N238S/T/R/A/K、rtV214I/A、rtQ215H共12例.ADV初治组检测到rtA181V/T变异27例(36.99%)、rtN236T变异14例(19.18%)、rtA181V/T+rtN236T变异28例(38.36%)，rtA181T/V和rtN236T以外的变异4例(5.48%)。其中发生rtA181V和rtA181T变异患者分别有33.3%、64.5%合并rtN236T变异(P=0.0091);ADV挽救治疗LAM耐药者再耐药，检测到rtA181V/T变异21例(61.76%)、rtN236T变异2例(5.88%)、rtA181V/T+rtN236T变异3例(8.82%)，rtA181T/V和rtN236T以外的变异8例(23.53%)。其中发生rtA181V患者25%合并rtN236T变异，而rtA181T变异患者未检测到rtN236T变异(P=0.2311)。20例(58.83%)患者合并rtM204I/V变异，这20例患者中12例(35.29%)合并rtA181V/T和/或rtN236T变异的多重耐药变异。有12例未检测到rtA181T/V和rtN236T变异，但检查到rtA181S/C(2例)、rtV214I/A(3例)、rtQ215H(1例)、rtH/N238S/T/R/A/K(6例)等ADV耐药相关变异，其中ADV挽救治疗LAM耐药患者8例，ADV初治患者4例，两组间存在统计学差异(P=0.0169)。
