在严重肝病的患者中，恩替卡韦可能与乳酸酸中毒的发生有关：2007年，Levy等曾报道1例重症乙型肝炎患者使用恩替卡韦与阿德福韦联合治疗后发生致死性乳酸酸中毒。2009年，德国学者报告：16例乙型肝炎相关性肝硬化患者在恩替卡韦治疗期间5例患者发生乳酸性酸中毒。2011年，Liaw等对恩替卡韦或阿德福韦酯治疗乙肝失代偿期肝硬化进行的对照研究中也曾发现1例患者在恩替卡韦治疗过程中乳酸水平增高。
2011年，荷兰一位学者对6例恩替卡韦治疗的失代偿期乙肝进行了回顾性研究，并与6例非乙肝所致的失代偿期肝病进行对照。发现1例恩替卡韦治疗的患者发生乳酸酸中毒，但该患者同时合并曲霉菌性败血症，作者认为其乳酸酸中毒不能确定与药物相关。研究结果证实，恩替卡韦导致乳酸酸中毒的风险很低，因果关系不能确定。
