背景:此前在胰腺癌中的研究表明SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine,富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白)在肿瘤旁间质中具有重要的预后意义,不过肿瘤细胞胞浆的SPARC表达没有意义。目前为止没有来自根治性手术后的患者的前瞻性研究的数据。
方法:CONKO-001是一项前瞻性随机III期研究,评价了辅助性吉西他滨相比于观察等待的作用。研究中搜集了160名患者的组织标本,采用免疫组化分析了SPARC在肿瘤旁间质中的表达(高表达vs非高表达[阴性至中等])和肿瘤细胞胞浆中(免疫反应评分IRS 0-12,0-2为阴性,3-12为阳性)的表达。由一名不清楚临床结局的病理医师进行评分。进行独立于SPARC表达的Kaplan-Meier分析无病生存(DFS)和总体生存(OS)。
结果:SPARC在间质中的高表达与总体研究人群中DFS和OS较差有关(高表达为9.0 个月,非高表达为12.6个月,p=0.005;OS分别为19.8个月和26.6个月,p=0.033)。在吉西他滨治疗的亚组中具有高度预后意义(高表达与非高表达的DFS分别为12.1和18.4个月,p=0.007,OS分别为17.9和30.2个月,p=0.006),不过在观察组中没有意义(高表达与非高表达的DFS 分别为6.6和7.3个月,p=0.767,OS 分别为21.5和18.2个月,p=0.765)。腺癌细胞胞浆中的SPARC表达也与患者结局更差相关(阳性和阴性的DFS 分别为7.4和12.1个月,p=0.041;OS 分别为14.1 和25.6个月,p=0.011)。这种效应再次局限于接受吉西他滨治疗的患者(阳性和阴性的DFS分别为8.3和15.3个月,p=0.002;OS分别为11.0和28.8个月,p=0.003;对照组中阳性和阴性的DFS分别为5.8和7.6个月,p=0.084;OS 分别为14.9和20.8个月,p=0.519)。
结论:我们的数据确定了SPARC表达的预后意义,证实了SPARC是根治性切除后胰腺癌患者的一项明显的预后因子。其预后意义局限于接受吉西他滨辅助治疗的患者中。与此前发表数据的不同之处是本研究发现肿瘤细胞中的SPARC表达与肿瘤旁的SPARC具有相同的意义。










