尽管乙型肝炎疫苗的引进和应用已有40年,然而慢性HBV感染仍然是重大的全球性问题。HBV感染的致病性及致死性耗费了数百万美元,带来了难以估量的痛苦。慢性HBV感染的儿童发展成肝脏疾病和肝癌的风险不断增加。所以,我们能做些什么来改变这不幸的结局呢?从成人的研究中,可以知道抑制病毒载量能够改善结局。对儿童和青少年采用这种治疗,理论上应该有类似的有利结果。
2012年12月Hepatology中,美国西雅图儿童医院和华盛顿大学医学院的Murray等人报道了一项在青少年(12至小于18岁)HBV感染者中,随机应用富马酸替诺福韦酯(TDF)和安慰剂对照试验的有利结果。[Hepatology. 2012 Dec;56(6):2016-7.]
受试者被随机分到替诺福韦酯300 mg组(n=52)或安慰剂组(n=54),每日一次共72周。研究的主要终点是在72周时的病毒学应答(HBV DNA<400拷贝/mL)。正如预期,TDF组病毒学应答率为89%(46/52),而安慰剂组为0% (0/54) (P<0.001)。治疗的结果与既往抗HBV治疗无关。此外,在72周内TDF组无耐药发生。基线时ALT高于正常值上限的患者,TDF组ALT复常率为74%,安慰剂组为31% (P<0.001)。3/4级不良反应发生率安慰剂组为24%,TDF组为10%。在72周时没有患者发生骨密度下降6%的安全性终点事件。研究者得出的结论是,对于抗病毒初治或者复治的HBV感染的青少年,TDF治疗有良好的耐受性、较高的病毒学应答率以及ALT复常率。
该研究也有潜在的局限性。入组的受试者大部分来自波兰的白人患者,HBV基因型为A或D。而在美国,最常见的基因型是A或C。因此,对于基因型为C的青少年患者是否也能得到相同的结果仍是未知。HIV阳性的患者应用TDF,存在骨密度降低和骨质疏松性骨折的风险。青少年慢性HBV感染者经过72周的TDF治疗,没有观察到明显的骨密度下降,但是长期治疗后结果如何尚不清楚。
令人欣慰的是见证了持续的抗HBV感染药物的研发,并最终获得批准用于儿童及青少年患者。在不久以前,被批准用于治疗HBV的药物基本没有或非常有限。虽然HBV疫苗的广泛应用将最终被证明是抗击HBV唯一最有效的公共健康措施,但对于不幸感染HBV的儿童和青少年,药物如TDF是长期健康生存的希望。
目前该研究只局限于青少年,但TDF治疗低龄儿童的后续研究正在启动。慢性HBV感染患者的最佳治疗仍然存在很多问题,比如,药物联合治疗能否提高血清学转换率?是否有缩短治疗时间的方案?对于不同的基因型,是否有不同的治疗方案来提高病毒学应答率?早期治疗是否能降低未来进展为肝细胞癌的风险?HBsAg定量检测能否预测治疗效果?当然,新的药物和新的治疗方案的不断研究,将回答这些重要问题。消除慢性HBV感染将成为可能。










